袁叶，杨珍珍，于博，孙倩，张志清 (河北医科大学第二医院药学部，石家庄 050000)

    肥厚型心肌病(hypertrophic cardiomyopathy，HCM)是一种以心肌肥厚为特征的常染色体显性遗传病[1]，根据左心室流出道(left ventricular outflow tract，LVOT)是否梗阻，分为梗阻性和非梗阻性。HCM的发病率为1/500，粗略估计我国成人HCM患者超过150万，其中约2/3的HCM患者为肥厚型梗阻性心肌病(hypertrophic obstructive cardiomyopathy，HOCM)[2]。HOCM会因心肌过度收缩、心室壁肥厚而引起LVOT梗阻，可进一步加重病情，除引起患者胸痛、晕厥等临床症状外，严重者可猝死[2]。因此，治疗HCM，尤其是治疗HOCM的相关研究一直备受关注。

    自20世纪50年代首次发现HCM以来，人们对HCM病理生理学的研究不断深入，这也推动了其治疗手段的不断进步，治疗药物由之前针对症状控制的药物(包括β受体拮抗剂、非二氢吡啶钙通道阻滞剂和丙吡胺)，发展为现在可改善心脏功能和预后的分子靶向药物——心肌肌球蛋白抑制剂[3]。目前最新研制的心肌肌球蛋白抑制剂Mavacamten和Aficamten于2022年2月被国家药品监督管理局药品审评中心批准纳入拟突破性治疗药物名单。本文综述了HCM的发病机制，以及Mavacamten和Aficamten的基本信息、药动学及临床研究等的研究进展，旨在为临床治疗HCM提供参考。

    1 HCM的发病机制

    研究表明，HCM主要是由编码肌节蛋白的基因突变引起的[4]。编码肌节蛋白的基因突变可导致肌球蛋白交叉桥形成增加，从而导致心肌高度收缩[5—6]。在HCM的致病突变基因中，MyBPC-3和MYH7的基因突变最为常见，约占所有突变类型的一半[7]。心肌肌球蛋白结合蛋白C(myosin-binding protein C，MyBPC-3)位于横纹肌横桥区，是粗肌丝的重要组成部分，具有参与肌原纤维收缩刹车的作用，其基因相关位点的突变影响了腺苷三磷酸(adenosine triphosphate，ATP)酶的活性和钙离子的敏感性等，可能导致肌动蛋白和肌球蛋白之间收缩力增强[8]；而β-心肌肌球蛋白重链7(β-myosin heavy chain 7，MYH7)主要在心室中表达，具有沿着粗肌丝和细肌丝运动的功能，是肌球蛋白最重要的亚单位之一。MYH7也是第一个被发现的HCM致病基因[9—10]，该基因突变可影响肌球蛋白ATP酶活性 ......