韩功伟 ，张 腾 ，赵营莉 ，刘沁华 ，夏 泉 ，2#(.安徽医科大学药学院，合肥 2002；2.安徽医科大学第一附属医院药剂科，合肥 20022；.合肥市第二人民医院药学部，合肥 2002；.安徽医科大学第一附属医院血液科，合肥 20022)

    伊布替尼是首个不可逆的布鲁顿氏受体酪氨酸激酶(Bruton’s tyrosine kinase，BTK)抑制剂，可通过抑制B细胞受体信号来减少B 细胞的增殖、迁移和凋亡，从而发挥阻断B细胞白血病和淋巴瘤所需生长信号的作用。临床研究证实，该药可明显延长慢性淋巴细胞白血病(chronic lymphocytic leukemia，CLL)患者的生存时间[1―2]。2017年，伊布替尼获我国国家食品药品监督管理总局批准用于治疗CLL/小淋巴细胞性淋巴瘤(small lymphocytic lymphoma，SLL)、套细胞淋巴瘤(mantle-cell lymphoma，MCL)和华氏巨球蛋白血症(Waldenstr?m’s macroglobulinemia，WM)等非霍奇金淋巴瘤[3]。随着伊布替尼在临床的广泛应用，该药引起的出血、房颤、腹泻、上呼吸道感染、疲劳等常见的轻微(Ⅰ～Ⅱ级)不良反应逐渐被发现，且房颤、出血还可能会导致Ⅲ级及以上严重不良反应的发生，其安全性越来越受到临床关注。

    伊布替尼主要由细胞色素P450 代谢，在相同的服药剂量下，不同人群可能存在较大的浓度差异，且这种差异无法避免[4―5]。有研究认为，较高的伊布替尼药-时曲线下面积(area under curve，AUC)与药物不良反应的发生有关[6]。因此，该药的峰浓度可用于预测患者是否存在较高的药物毒性风险。虽然有研究报道了使用液相色谱-串联质谱(liquid chromatography-tandem mass spectrometry，LC-MS/MS)技术检测伊布替尼的血药浓度[7]，但该方法的设备价格高，操作复杂，很难在医疗机构普及。为此，本研究建立了检测人血浆中伊布替尼浓度的高效液相色谱(HPLC)法，并应用于临床，旨在为伊布替尼的个体化给药及药物毒性风险预测提供参考。

    1 材料

    1.1 主要仪器

    本研究所用主要仪器包括1260 Infinity Ⅱ型HPLC仪[安捷伦科技(中国)有限公司]，KDC-1044型低速离心机、HC-3018 型高速离心机(安徽中科中佳科学仪器有限公司)，XW-80A型涡旋机(海门市其林贝尔仪器制造有限公司) ......