龙 霞 ，黄孟文 ，蒲诗云 ，王利辰 ，唐梦蛟 ，周后凤 #(.成都市第五人民医院药剂科，成都 60；.成都中医药大学药学院，成都 67；.川北医学院药学院，四川 南充 6700；.西南医科大学药学院，四川泸州 66099)

    肿瘤免疫治疗为近年来肿瘤治疗的突破性进展之一，其中最常应用的药物是免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors，ICIs)[1]。ICIs可通过阻断细胞毒性T 淋巴细胞相关抗原4(cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4，CTLA-4)、程序性死亡受体1(programmed death-1，PD-1)或程序性死亡受体配体1(programmed death-ligand 1，PD-L1)等相关信号通路来解除免疫抑制状态，恢复机体免疫监控功能，重建T 淋巴细胞对肿瘤细胞的杀伤能力[2]。目前，美国FDA批准上市了多种ICIs，包括CTLA-4抑制剂(伊匹木单抗和替西木单抗)、PD-1抑制剂(纳武利尤单抗、帕博利珠单抗和西米普利单抗等)和PD-L1抑制剂(阿替利珠单抗、阿维鲁单抗、度伐利尤单抗)等。其中，伊匹木单抗、纳武利尤单抗、帕博利珠单抗、阿替利珠单抗和度伐利尤单抗已在我国上市[1，3]。患者在应用ICIs时，常会出现免疫相关不良事件(immune-related adverse events，irAEs)，以皮肤系统较为常见，且最早出现[4―5]。皮肤irAEs表现形式多样，较为常见的是斑丘疹、瘙痒症及白癜风[6―7]。皮肤irAEs 的严重程度通常是轻至中度，但也有部分皮肤irAEs 较为严重，如史-约综合征(Stevens-Johnson syndrome，SJS)/中毒性表皮坏死松解症(toxic epidermal necrolysis，TEN)等[8―10]。SJS/TEN 会伴发一系列系统症状，包括多器官功能衰竭综合征等，具有较高的死亡率，其中SJS 为4.8%，TEN 为14.8%，SJS/TEN 为19.4%[11]。医护人员需要早期识别并正确处置这些严重皮肤不良反应，这对改善肿瘤患者预后和防范药物不良反应风险具有重要的意义。为此，本研究基于美国FDA不良事件报告系统(FDA adverse events reporting system，FAERS)，对在国内外均已上市的5种ICIs(伊匹木单抗、纳武利尤单抗、帕博利珠单抗、阿替利珠单抗和度伐利尤单抗)致严重皮肤不良反应进行信号挖掘与分析 ......