王晓洁 ，董志强 ，董 媛 ，张春霞 ，武 婧 ，陈 晨 (.内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院药物临床研究室，内蒙古 包头 0400；2.包头市第八医院药剂科，内蒙古 包头 04040)

    多黏菌素为多肽类抗生素，对大部分需氧革兰氏阴性菌具有较强的抗菌活性，以多黏菌素B 和多黏菌素E较为常用，主要用于耐药革兰氏阴性菌感染的临床治疗，后因肾毒性与神经毒性明显而逐渐退出临床。近年来，由于耐药革兰氏阴性菌感染呈现快速上升趋势[1]，而新型抗菌药物研发及新药上市的速度缓慢，使得临床可选择的药物较少，因此对耐药革兰氏阴性菌感染具有较好疗效的多黏菌素重新回归临床，成为了治疗这类感染的“最后一道防线”。

    多黏菌素最常见的不良反应是肾毒性，可表现为血肌酐和尿素氮水平升高、肌酐清除率下降，而导致蛋白尿、血尿、管型尿或少尿，严重者可引起肾功能损害甚至急性肾小管坏死[2]。目前，不同研究报道的多黏菌素致肾毒性发生率差异较大[3―4]。为了更加科学地评估多黏菌素的肾毒性，本研究采用Meta分析的方法分析了耐药革兰氏阴性菌感染患者使用多黏菌素后的肾毒性发生情况，旨在为临床用药提供循证参考。

    1 资料与方法

    本研究根据Cochrane 手册和PRISMA 声明，按照PICOS 原则进行系统评价并报告结果。本研究已在INPLASY 网站(https：//inplasy.com)登记，登记号为INPLASY2022120059。

    1.1 纳入与排除标准

    1.1.1 研究类型

    本研究纳入的文献类型为随机对照试验(randomized controlled trial，RCT)或队列研究(回顾性队列研究和前瞻性队列研究)。

    1.1.2 研究对象

    本研究纳入的患者均为经微生物培养确诊的耐药革兰氏阴性菌感染患者。

    1.1.3 干预措施

    本研究的干预措施为多黏菌素(试验组)对比其他抗菌药物(对照组)或多黏菌素B(试验组)对比多黏菌素E(对照组)。患者的用药剂量不限，多黏菌素的用药疗程≥48 h。

    1.1.4 结局指标

    本研究的结局指标为肾毒性发生率。

    1.1.5 排除标准

    本研究的排除标准为：(1)无法获取全文的文献；(2)无法提取数据的文献；(3)重复发表的文献；(4)基础研究、会议论文 ......