谢 龙 ，赵雨芯 ，刘 凯 ，古 环 ，李小芳 #(1.成都中医药大学西南特色中药资源国家重点实验室，成都 611137；2.成都中医药大学药学院，成都 611137)

    黄芩苷(baicalin，BCN)是从黄芩干燥根中提取的主要有效成分，具有解热抗炎、抗病毒及免疫调节等多种药理活性，但其水溶性及脂溶性较差，体内生物利用度较低，严重限制了黄芩苷的临床应用[1]。甘草酸(glycyrrhizic acid，GA)是从甘草干燥根及根茎中提取的主要有效成分，具有抗炎、抗肿瘤、抗病毒等多种药理活性，难溶于冷水，但可与其他天然产物形成复合物[2]。相关研究发现，黄芩-甘草药对中BCN 的溶出与两者配伍比例有关，且GA可能会增加BCN的溶解度[3]。

    纳米晶是近年一种增加难溶性药物溶解度的新型载药技术，以少量表面活性剂或高分子材料作为稳定剂，可降低原料药的粒径至纳米级以增加难溶性药物的溶出度，进而提高药物的生物利用度[4―5]。基于此，本研究根据经典药对“黄芩-甘草”配伍比例，采用沉淀法结合高压均质法制备BCN-GA 纳米晶(BCN-GA solid nanocrystals，BCN-GA-SN)，对其理化性质进行表征，并考察其体外释放性能，以期为BCN-GA-SN 制剂的研发提供参考。

    1 材料

    1.1 主要仪器

    本研究所用的主要仪器有MS-280-H型磁力搅拌器(杭州旌斐仪器科技有限公司)、FA224 型电子天平(上海舜宇恒平科学仪器有限公司)、AH-100型高压均质机(加拿大ATS公司)、Nicomp 380ZLS型激光粒度分析仪(美国PSS公司)、SJIA-10N-50型冷冻干燥机(宁波市双嘉仪器有限公司)、ZRS-8G 型智能溶出试验仪(天津市天大天发科技有限公司)、Agilent 1200型高效液相色谱仪(美国Agilent 公司)、DSC3 型差示扫描量热仪(瑞士Mettler Toledo 公司)、SU8010 型扫描电子显微镜(日本Hitachi公司)等。

    1.2 主要药品与试剂

    BCN原料药(批号GB-20191023，纯度92%)、GA原料药(批号GB-201905021，纯度98%)均购自西安小草植物科技有限公司；BCN 对照品(批号MUST-19081012，纯度98%)、GA 对照品(批号MUST-1908080，纯度98.89%)均购自成都曼斯特生物科技有限公司；十二烷基硫酸钠(sodium dedecyl sulfate，SDS)、聚乙二醇400[Poly(ethylene glycol)-400 ......