赵 靓 ，张效威 ，谢治深 ，向世勰 ，段亚飞 ，高 改 ，王 潘 ，马慧芬 ，孙意冉 ，陈 洁 ，徐江雁 ，张振强 #(.河南中医药大学中医药科学院，郑州 450046；.马来西亚管理与科技大学国际学术部，马来西亚 雪兰莪州莎阿南市 47300)

    脂质代谢异常是指脂类成分在合成到分解过程中出现异常，导致脂质蓄积，血浆中脂蛋白的水平、结构和功能发生改变[1―2]。脂质代谢异常是脂肪性肝病、动脉粥样硬化、糖尿病及其并发症、肥胖等代谢相关疾病的重要致病因素，已经严重影响人们的生活质量[3]。脂质代谢异常与固醇调节元件结合蛋白(sterol regulatory element binding proteins，SREBPs)及其调控的下游靶基因水平密切相关[4―5]。SREBPs亚型中SREBP-1c主要调节游离脂肪酸合成并参与胰岛素介导的葡萄糖代谢和胰岛素抵抗[6―7]；SREBP-2 是胆固醇和脂质从头生物合成的主要转录调节因子，其靶基因编码多种关键脂肪生成酶[8―9]。

    中医理论认为肾虚血瘀与脂质代谢异常密切相关，肾虚衰则脏腑功能失常，阴阳失调，气化失司，开阖失度，瘀血壅积于内，导致脂质代谢紊乱[10―11]。治疗则当补益肾脾、健运理气、活血化瘀、祛痰化脂。益肾通络方是基于以上组方理论形成的中药验方，由丹参、黄芪、山茱萸、大黄、熟地黄、血竭、鬼箭羽7味中药组成。方中熟地黄益肾填精，为君药；黄芪甘温而益元气、补肾助脾、内消痰脂，山茱萸配伍补益肝肾而助阴阳，二者共为臣药；丹参、大黄逐瘀祛痰，佐以鬼箭羽通络兼化痰脂，三者共为佐药；血竭行瘀消脂，又善散瘀生新，为使药。诸药合用，共奏益肾通络、祛痰化脂之功，主要用于肾虚血瘀所致脂质代谢异常的治疗。

    现代药理学研究表明，益肾通络方中黄芪、丹参、大黄等均具有改善脂代谢异常的作用，并且在临床及基础实验中观察到其改善脂质代谢的功效显著[10―13]。然而益肾通络方改善脂质代谢异常的作用及分子机制仍有待进一步确证和阐明。因此，本研究利用C57BLKS/J(db/db)转基因小鼠及人肝癌细胞HepG2分别建立体内外脂质代谢异常模型，探究益肾通络方调节脂质代谢异常、改善脂质蓄积的作用及可能的分子机制，以期为益肾通络方改善脂质代谢异常提供科学依据。

    1 材料

    1.1 主要仪器

    本研究所用的主要仪器有：Eclipset S100 型倒置显微镜(日本Nikon 公司)，LightCycler96 型实时荧光定量PCR 仪(美国Roche 公司) ......