曾海燕 ，简丽娜 ，吴辉星 ，周本杰 ，乡世健 #[1.中国科学院大学深圳医院(光明)检验科，广东 深圳518106；.广东医科大学药学院，广东 东莞 53808；3.中山大学附属第七医院药学部，广东 深圳 518107；4.深圳市中药活性物质筛选与转化重点实验室，广东 深圳 518107]

    非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD)以过量饮酒以外的原因引起的肝脏甘油三酯(triglyceride，TG)水平升高为特征，影响着全球25%的成年人；NAFLD 具有很高的肝脏相关代谢合并症的发病率，给医疗卫生系统带来了越来越大的压力[1]。NAFLD 的治疗选择非常有限，目前首选的治疗方法仍然是运动和改善饮食，尚无批准上市的NAFLD 治疗药物，因此，开发安全低毒且药效确切的治疗药物迫在眉睫。NAFLD 发病机制复杂，可能涉及多种代谢和免疫因素，最近的研究表明，肠道菌群在NAFLD的发生发展中扮演着重要的角色[2]，肠道菌群可通过影响肠道代谢产物[3]、改变肠黏膜屏障通透性、增加菌群易位等方式影响肝脏疾病进程。NAFLD的严重程度与肠道生态和共生细菌代谢功能失调有关[4]，因此，肠道微生物群的调节可作为改善NAFLD的有效策略。

    异甘草素是一种从中药甘草Glycyrrhiza uralensisFisch.根和根茎中分离得到的天然类黄酮，可通过调节肝细胞脂质代谢、降低炎症反应等病理情况发挥改善NAFLD的作用[5]，且有效剂量下的异甘草素在体内外对正常细胞的毒性作用非常小[6]，具有开发成NAFLD治疗药物的潜在价值。有研究表明，异甘草素可通过调节肠道菌群结构来降低结肠炎相关直肠癌的发病率[7]，但其对NAFLD 小鼠肠道菌群的调节作用及其治疗NAFLD的关系尚未完全阐明。基于此，本研究拟以高脂饮食(high-fat diet，HFD)诱导NAFLD小鼠模型，通过探讨异甘草素对NAFLD模型小鼠肠道菌群和肠屏障功能的调控作用，阐明其改善NAFLD的作用机制。

    1 材料

    1.1 主要仪器

    本研究所用主要仪器有ChemiDoc MP型成像系统、PowerPac Basic 型电泳系统(美国Bio-Rad 公司)，EG1150H+C型组织包埋机(德国Leica公司)，QuantStudioTM3 型实时荧光定量聚合酶链式反应(PCR)仪(美国Thermo Fisher Scientific 公司)，QuantiFluorTM-ST 型蓝色荧光定量系统(美国Promega 公司) ......