刘五梅 ，刘永飞 ，彭 林 ，张海红 ，郭琦丽 ，卢 晶 (1.南昌医学院药学院，南昌 330052；2.江西卫生职业学院药学系，南昌 330052)

    糖尿病肾病是糖尿病导致的肾脏病变，严重增加了我国医疗经济负担[1]。其中，糖尿病引起的高血糖和炎症反应是肾小管间质纤维化的主要促进因素[2]。抑制肾小管细胞外基质(extracellular matrix，ECM)沉积和转化生长因子β1(transforming growth factor-β1，TGF-β1)分泌可抑制Ⅳ型胶原蛋白(type Ⅳ collagen，Col Ⅳ)、纤维连接蛋白(fibronectin，Fn)等沉积，可有效阻滞肾小管间质纤维化，延缓糖尿病肾病的发展[3]。此外，核因子E2相关因子2/血红素氧合酶1(nuclear factor erythroid 2-related factor 2/heme oxygenase-1，Nrf2/HO-1)信号通路的抑制、细胞内高血糖引起的活性氧(reactive oxygen species，ROS)产生[4]以及蛋白激酶B(protein kinase B，Akt)/Nrf2信号通路的激活[5]与糖尿病肾病的发展密切相关。

    风轮菜Clinopodium chinense(Benth.)O.Ktze.为唇形科风轮菜属多年生草本植物，其味辛、苦，性凉，具有抗肿瘤、抗炎、降血糖等多种药理作用，常用于治疗咽喉肿痛、糖尿病、胆囊炎等疾病[6]。紫丹酸B(tournefolic acid B，TAB)是风轮菜的主要成分之一，具有抗氧化、抗炎、抗心肌缺血等多种生物活性，可减轻ECM的沉积和肾小管间质纤维化[7]。此外，TAB 可以通过阻断大鼠脑皮层神经元中ROS 的积累来减轻谷氨酸引起的神经毒性[8]。同时，TAB还能通过激活Akt信号通路，在心肌缺血再灌注损伤模型中发挥保护作用[9]。这些研究结果表明，风轮菜中的TAB 具有潜在的药用价值，可以应用于糖尿病肾病等相关疾病的治疗和预防。然而，目前尚不清楚TAB 能否通过激活Akt/Nrf2/HO-1 信号通路，进而改善糖尿病肾病。基于此，本研究通过建立糖尿病肾病模型小鼠初步探讨了TAB 对其肾组织糖代谢、肾功能、氧化应激和肾小管间质纤维化的影响，并进一步研究TAB基于Akt/Nrf2/HO-1信号通路的抗氧化和抗纤维化作用，为糖尿病肾损伤的临床治疗提供参考。

    1 材料

    1.1 主要仪器

    Form Steri-Cycle型CO2细胞培养箱、Multiskan Sky-High 型全波长酶标仪均购自美国Thermo Fisher Scientific 公司；TE2000 型荧光显微镜购自日本Nikon 公司；Mini-Protein 型垂直电泳系统、ChemiDoc MP 全能型凝胶成像系统购自美国Bio Rad 公司；强生稳豪倍优型血糖仪购自强生(中国)医疗器械有限公司 ......