中药单体及复方干预mTOR信号通路治疗骨质疏松症的研究进展Δ
骨细胞,成骨细胞,1mTOR信号通路相关背景,2mTOR信号通路对骨代谢的影响机制及治疗途径,1mTOR信号通路对骨代谢的影响机制,2调控mTOR信号通路治疗骨质疏松症的途径,3干预mTOR信号通路
陈 言 ,单留峰 ,车文生 ,刘昱君 ,刘峙岐 ,史晓雪 ,冯志海 (1.河南中医药大学第一附属医院内分泌科,郑州 5000;.河南中医药大学第一临床医学院,郑州 5000;.郑州市中医院糖尿病科,郑州 50006;.郑州人民医院中医科,郑州 5005)骨质疏松症是一种常见的骨质疾病,严重影响了患者的生活质量和寿命。调查显示,我国50岁以上人群骨质疏松症的患病率为19.2%,65 岁以上人群患病率为32.0%[1]。骨质疏松症以骨量减少和骨组织微结构破坏为主要特征,骨矿物质丢失、骨基质有机物变化、骨细胞代谢障碍等是其主要发病机制[2]。哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)信号通路与骨质疏松症的发生和发展密切相关,如mTOR信号通路的过度激活会抑制骨形成细胞的分化和增殖,同时增强骨吸收细胞的功能,从而导致骨量减少和骨质疏松症的发生[3]。中药在治疗骨质疏松症方面具有多靶点、多通路、副作用小等独特优势。基于此,本文基于mTOR信号通路,探讨中药单体及复方治疗骨质疏松症的研究进展,以期为该病的治疗提供用药思路。
1 mTOR信号通路相关背景
mTOR信号通路是由mTOR蛋白激酶、多种信号转导因子和底物组成的复杂的细胞内信号通路,涉及细胞内许多信号通路和因子的调节及控制[4]。其中,mTOR蛋白激酶是mTOR信号通路的中心组成部分,具有重要的酶活性,可在细胞内调节多种生物学过程,如蛋白质合成、物质代谢和细胞增殖等[5]。mTORC1 复合物是一种含有mTOR 蛋白激酶的复合物,包含多种调节亚基,如Raptor、mLST8、PRAS40等,可以调节多种生物过程,例如蛋白质合成、细胞增殖和自噬等;mTORC2 复合物也包含多种调节亚基,如Rictor、mLST8、SIN1 等,可以参与调节细胞的生长和代谢,并调节多种信号通路,如蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)、糖皮质激素调节激酶1(glucocorticoid regulated kinase 1,SGK1)等信号通路。脑Ras 同源蛋白(human Ras homolog enriched in brain,Rheb)蛋白是一种广泛存在于细胞内的鸟苷三磷酸(guanosine triphosphate,GTP)酶,可参与调节mTOR信号通路的活性,其活化可促进mTORC1 与底物结合,从而影响mTORC1 的酶活性[6―7]。G 蛋白β 样蛋白抗体(GβL)是mTORC1复合物的组成亚单位之一 ......
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