王依婷，彭伟文 ，王珠强，黄梨婷(广州中医药大学附属中山中医院，广东 中山 528400)

    肺纤维化是由多种原因引起的肺部损伤，前期表现为肺泡上皮细胞损伤、成纤维细胞增殖、炎性细胞浸润等，后期发展为肺组织过度修复，伴随成纤维细胞大量增殖、细胞外基质(extracellular matrix，ECM)异常沉积，最终发展为肺纤维化[1]。其常见的致病因素有长期吸烟、环境污染和慢性支气管炎等。目前美国FDA批准治疗肺纤维化的药物有吡非尼酮与尼达尼布，这两种药物虽可显著减缓肺功能的退化，但是均有严重的不良反应，仍未达到良好的治疗效果[2]，所以抗肺纤维化药物近年来逐渐成为研究的热点。

    黄酮类成分几乎存在于所有绿色植物中，该类化合物按结构特点可分为黄酮、黄酮醇、二氢黄酮、二氢黄酮醇、异黄酮、二氢异黄酮、查尔酮、橙酮、花色素等多个类型。随着研究的不断深入，利用黄酮类成分治疗肺纤维化的探索逐渐增多，有相当数量的黄酮类成分在研究中表现出对肺纤维化的防治作用，其可通过多种信号通路来调控不同细胞因子的水平，进而减轻炎症反应，抑制氧化应激、成纤维细胞分化、上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition，EMT)，影响细胞自噬、凋亡等，从而抑制肺纤维化的发展。本文对近5年国内外报道的具有抗肺纤维化作用的黄酮类成分进行整理，并对其作用机制进行归纳总结，以期为黄酮类抗肺纤维化药物的研发奠定理论基础。

    1 黄酮类成分抗肺纤维化的作用机制

    1.1 抑制成纤维细胞分化

    成纤维细胞是肺纤维化的关键效应细胞，受细胞因子和生长因子刺激后增殖，并分化为肌成纤维细胞，导致 ECM 的积累，从而形成肺纤维化[3]。相关研究发现，二氢杨梅素能够抑制小鼠肺成纤维细胞的迁移，降低α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin，α-SMA)、纤维连接蛋白(fibronectin)、Ⅰ型胶原(collagen-Ⅰ)、磷酸化的细胞信号转导分子Smad 2/3(phosphorylated Smad 2/3，p-Smad 2/3)的表达水平，通过抑制转化生长因子β(transforming growth factor-β，TGF-β)/Smad 信号通路，抑制成纤维细胞活化及ECM 生成[4]。Miao 等[5]研究发现，桑色素对TGF-β1诱导的小鼠胚胎成纤维细胞NIH/3T3 模型及博来霉素(bleomycin，BLM)诱导的动物模型均有保护作用，能通过激活过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptor γ ......