冯俊超 ，李顺平 ，房云海 ，史 钊 [1.山东大学齐鲁医学院公共卫生学院卫生管理与政策研究中心，济南 250012；2.国家卫生健康委员会卫生经济与政策研究重点实验室(山东大学)，济南 250012；3.山东大学健康偏好研究中心，济南 250012；.山东省血液中心山东省血友病诊疗中心，济南 25001]

    血友病是一种X 染色体连锁的隐性遗传性出血性疾病，其所致自发性出血及相关并发症会极大地缩短患者预期寿命，严重影响患者的生命质量。根据机体缺乏的凝血因子类型，血友病可分为血友病A(缺乏凝血因子Ⅷ)和血友病B(缺乏凝血因子Ⅸ)[1]。我国的血友病患病率为(2.73～3.09)/10 万，其中A 型占比超过80%[2]。2018年，血友病被国家卫生健康委员会等部委联合印发的《第一批罕见病目录》收录；截至2021年，我国登记在册的血友病患者已有近两万，数量位居我国国家罕见病注册系统所有疾病首位。

    基因重组凝血因子Ⅷ/Ⅸ制剂或病毒灭活的血源性凝血因子Ⅷ/Ⅸ制剂是当前血友病替代治疗的首选方案，但这种治疗方案有产生抑制物的风险，会导致替代治疗无效，加大疾病治疗难度和花费[2]。替代治疗可分为按需治疗(在出血后输注药物)和预防治疗(定期输注药物以维持患者凝血因子水平)。2017年，我国国家医保已覆盖儿童血友病患者群体的预防治疗，而成人患者群体仍以保障按需治疗为主[3]。近5年来，多款血友病治疗新药陆续在国内获批上市，包括长效凝血因子与非凝血因子类产品等；2023年，血友病基因疗法获得美国FDA批准，其在我国的相关研究也取得了突破性进展[2]。未来，随着预防治疗在我国成人患者群体中的进一步应用和血友病治疗新药的逐步上市，该领域药物经济性评价的需求巨大。

    成本-效用分析是《中国药物经济学评价指南2020》优先推荐的评价方法，且在血友病治疗方案的评估中得到了广泛应用[4]。健康效用值是成本-效用分析的关键参数，是指人们对某种健康状态的偏好程度，其值一般为0～1，其中0和1分别表示最差和完美的健康状态，出现负值即表示健康状态差于死亡[5]。研究指出，健康效用值测量的准确度将直接影响药物经济学的评价结果，但目前我国血友病患者相关数据有限[6]，国内外也尚无关于血友病患者健康效用值的综述与Meta分析。基于此，本研究拟对全球血友病患者健康效用值的研究现况进行系统综述与Meta分析，以期为今后开展血友病相关治疗手段的药物经济学评价和卫生技术评估提供基础数据支持。

    1 资料与方法

    1.1 纳入与排除标准 ......