郑 丽 ，张凯华 ，孙雪林 (1.中国航天科工集团七三一医院药学部，北京 100074；.中国航天科工集团七三一医院胸外科，北京 100074；3.北京医院药学部，北京 100730)

    弥漫大B 细胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma，DLBCL)是一种来源于成熟B细胞的异质性、侵袭性肿瘤，属于常见的非霍奇金淋巴瘤的一个亚类，占所有非霍奇金淋巴瘤的35%～40%[1]，且发病率逐年增长[2]。DLBCL 在临床特征、形态学特点、免疫表型和遗传学等方面均表现出异质性[3]，其现阶段临床治疗以化学治疗为主。据统计，约60%的DLBCL 患者采用标准化疗，然而其中30%～40%的患者会在治疗后复发或进展为难治性DLBCL[4]。因此，探索治疗复发或难治性DLBCL的新药和新型治疗方案尤为重要。2023年6月15日，美国FDA 批准抗分化抗原(cluster of differentiation，CD)3/CD20双特异性单克隆抗体格菲妥单抗(glofitamab，商品名Columvi)上市，用于治疗复发或难治性DLBCL。该药对复发或难治性DLBCL患者表现出深度、持久的缓解效果。为方便医务工作者和患者更好地了解该药物，本文就其药理作用、药动学特征、临床疗效、安全性、药物相互作用及用法用量等方面进行简要概述，以期为临床用药提供参考。

    1 药理作用

    格菲妥单抗是一种具有免疫球蛋白G1(immunoglobulin G1，IgG1)类结构的2∶1 型抗CD3/CD20 双特异性抗体，包括1个CD3结合结构域和2个CD20结合结构域。其结构一侧的Fab 臂是CD20 结合位点，另一侧则由一个抗CD20 的Fab 臂和一个抗CD3 的Fab 臂头尾相接，这种结构增加了CD20 的结合价，并促进了表达CD20的B细胞和表达CD3的T细胞间紧密免疫突触的形成，进而导致T细胞的活化和增殖，并激活T细胞释放肿瘤细胞杀伤蛋白，最终通过促进T细胞介导B细胞的裂解而发挥治疗DLBCL的作用[5]。临床前研究显示，相较于1∶1 型药物(一侧Fab 臂为CD20 结合位点 ......