梁 洁 ，郑飘雪 陈辉华 黄春燕 ，梁炎丽 陆春莲 谢晶晶 马玉明 彭嘉文 赵立春 ，陈日兰 (1.广西中医药大学药学院，南宁 3000；.广西高校中药提取纯化与质量分析重点实验室，南宁 3000；3.中药固体制剂制造技术国家工程研究中心华南分中心，南宁 3000；.广西壮瑶药工程技术研究中心，南宁 3000；.钦州市检验检测中心，广西 钦州 3000；.广西中医药大学附属瑞康医院药剂科，南宁 30011)

    止得咳颗粒是在广西中医药大学附属瑞康医院临床经验方的基础上研制而成的中药复方制剂，由龙脷叶、射干、桔梗、白前、黄芩、柴胡、青天葵等10味药材配伍而成，现已获得药物临床试验批准。相关药理学研究表明，止得咳颗粒具有止咳、化痰和利咽等功效，常用于急、慢性支气管炎、肺炎的治疗[1]。但目前止得咳颗粒的研究仅限于质量控制、提取工艺和药效学研究[2―4]，尚未有其体内代谢产物的相关研究。通过研究中药复方制剂代谢产物，鉴定其被吸收的活性成分，确定该复方制剂的药效活性成分，是阐明其药效物质基础和作用机制的重要环节。但中药复方成分的复杂性和体内代谢的多样性，导致其代谢产物的鉴定具有一定难度。超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱(UPLC-QExactive-MS)技术具有高灵敏度、高选择性和高分辨率的特点，能在复杂体系中快速识别与定量分析化学成分，现已成为中药代谢产物鉴定的重要手段。基于此，本研究采用UPLC-Q-Exactive-MS技术分析止得咳颗粒的化学成分，并对大鼠给予止得咳颗粒后的血清、尿液和粪便进行检测，分析其原型成分及可能的代谢产物，以期为阐明该制剂的药效物质基础和指导临床安全用药提供依据。

    1 材料

    1.1 主要仪器

    Ultimate 3000型超高效液相色谱仪和Q-Exactive高分辨质谱仪均购自美国Thermo Fisher Scientific 公司；XW-80A 型涡旋仪购自上海沪西分析仪器厂有限公司；Milli-Q Gradient A10 型超纯水纯化系统购自美国Millipore 公司；5415R 型低温高速离心机购自艾本德中国有限公司；NDK200-2N 型氮吹仪购自杭州米欧仪器有限公司。

    1.2 药品与试剂

    止得咳颗粒由广西中医药大学附属瑞康医院自制(批号20210608)；野鸢尾黄素、黄芩素、橙皮苷、黄芩苷、柠檬酸、右旋奎尼酸、柴胡皂苷C、D-(+)-蔗糖、尿苷、L-酪氨酸、芦荟大黄素、圣草酚-7-O-葡萄糖苷、山柰酚-3-O-芸香糖苷、汉黄芩苷、芹菜素-7-O-葡萄糖醛酸苷、绿原酸、咖啡酸、异鼠李素、山柰酚、木犀草素、柚皮素、香叶木素、黄芩新素、乔松素、次野鸢尾黄素、汉黄芩素(纯度均大于98% ......