陈昌贵，易春峰，余志华，王 栋，李立为，贺立群 (武汉市第一医院心血管内科，武汉 430022)

    低氧性肺动脉高压(hypoxic pulmonary hypertension，HPH)是低氧所致的肺动脉高压，属于肺动脉高压的第三大类。持续的低氧可引起肺血管重构，进而导致HPH，长期过高的肺动脉压力会诱发患者出现难以控制的右心衰竭而死亡。肺动脉内皮细胞(pulmonary artery endothelial cells，PAECs)在低氧肺血管重构中起至关重要的作用，一旦PAECs 发生损伤，肺血管重构过程即同步启动，表现为血管收缩与舒张功能紊乱、肺动脉平滑肌细胞异常迁移与增殖、细胞外基质合成增加，最终导致肺动脉高压[1]。此外低氧还可诱导PAECs产生氧化应激，进而损伤PAECs，导致低氧肺血管重构和HPH[1]。因此，具有逆转低氧致PAECs 损伤作用的药物，可能会改善低氧肺血管重构。

    过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator-activated receptors，PPARs)是一种核受体，在配体激活时充当转录因子促进细胞转录，包含PPARα、PPARγ和PPARδ 3种亚型。既往研究发现，PPARδ具有抑制炎症反应、抗氧化应激、改善内皮细胞功能、抗动脉粥样硬化等作用[2]。GW501516 是一种人工合成的PPARδ 激动剂，已被用于治疗肥胖症、脂质紊乱和心血管疾病。动物实验发现，每天以3 mg/kg GW501516 喂食低密度脂蛋白受体基因敲除小鼠，可减轻小鼠高脂饮食诱导的血管重构[3]；体外细胞实验发现，GW501516能够改善内皮细胞功能[4]。活性氧(reactive oxygen species，ROS)是参与氧化应激的主要分子之一，在血管紧张素Ⅱ诱导的血管平滑肌细胞肥大模型中，GW501516可抑制血管平滑肌细胞内产生ROS[5]。由此推测GW501516可能通过抑制氧化应激，保护PAECs，从而在低氧肺血管重构中发挥保护作用。因此，本研究从GW501516 调控氧化应激的角度探讨了其对低氧致PAECs损伤的影响及机制，以期为GW501516用于临床治疗HPH提供参考。

    1 材料

    1.1 主要仪器

    本研究使用的主要仪器包括Dmil Led 型倒置荧光显微镜(德国Leica 公司)、3131 型和311 型细胞培养箱(美国Thermo Fisher Scientific公司)、Synergy HT型多功能酶标仪(美国Bio-Tek 公司)、NovoCyte 型流式细胞仪(美国ACEA Biosciences 公司)、ChemiDoc XRS 型化学发光成像系统(美国Bio-Rad公司) ......