陈 璟 ，杨小艺 陈 静 单 鑫 汪 洁 许惠琴 ，吕志阳 (.南京中医药大学翰林学院药学院，江苏泰州 5300；.南京中医药大学药学院，南京 003)

    糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病(diabetes mellitus，DM)患者常见且难治的慢性微血管并发症，是终末期肾病(end-stage renal disease，ESRD)的主要病因[1]。研究显示，DN与炎症反应和巨噬细胞极化密切相关，其中糖代谢异常是其炎症发病机制之一；持续高血糖可导致晚期糖基化终末产物(advanced glycation end products，AGEs)形成，而AGEs是DN发生、发展的关键物质[2]。巨噬细胞与DM 模型动物高血糖水平、肾小球免疫复合物沉积及进行性纤维化、趋化因子增加密切相关：一方面，M1型巨噬细胞可通过分泌促炎因子[白细胞介素1β(interleukin-1β，IL-1β)、诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase，iNOS)等]而促进炎症反应，引起肾固有细胞损伤[3]；另一方面，M2型巨噬细胞则可通过分泌大量抗炎因子[IL-10、精氨酸酶1(arginase-1，Arg-1)等]来抑制炎症反应，从而发挥促进损伤组织修复重建的作用[4]。

    银杏叶提取物(Ginkgobilobaextract，GBE)是从银杏叶中提取的活性物质，以银杏黄酮类、银杏内酯类为主要活性成分，具有抗氧化、抗血小板聚集、抗血栓、改善血液循环等活性。研究指出，GBE能降低DM模型大鼠的血糖，减少炎症因子的分泌和细胞外基质的堆积，改善肾损伤[5]；可通过蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路来预防肾纤维化，从而延缓DN 的发生发展[6]；能减少DN模型小鼠的蛋白尿，减轻肾小管损伤，抑制内质网应激，从而改善其肾功能[7]。可见，GBE有一定的肾脏保护活性。

    据国内外研究报道，AGEs-晚期糖基化终末产物受体(the receptor of advanced glycation end products，RAGE)轴参与了巨噬细胞极化的调控过程，可上调M1巨噬细胞标志分子IL-6、IL-1β、肿瘤细胞坏死因子α、iNOS、CD11c、CD86的表达，下调M2型巨噬细胞标志分子IL-10、Arg-1、CD206 的表达，从而介导DM 血管病变[8]。此外，Ras同源基因家族成员A(Ras homolog gene family member A，RhoA)/Rho 相关螺旋卷曲蛋白激酶(Rho-associated coiled-coil forming protein kinase ......