武亚楠，吴 方，侯艳红 (中国药科大学国际医药商学院，南京 211198)

    乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤。根据WHO国际癌症机构(International Agency Research on Cancer，IARC)发布的2020年全球癌症负担数据显示，世界范围内乳腺癌的发病例数高居第一，在因癌症死亡的原因中排名第五[1―2]。2020 年，我国共有41.6 万例新发乳腺癌患者，比2015 年增长了约11.2 万例，死亡人数占全球乳腺癌总死亡人数的17.1%[3]。其中，约有20%～25%的患者存在人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor-2，HER2)过度表达的情况[4]。有研究表明，曲妥珠单抗作为一种抗HER2的靶向药物，对HER2阳性转移性乳腺癌患者具有较好的治疗和预后效果[5]。

    根据长期随访数据，曲妥珠单抗在治疗过程中仍有15%～24%的患者会发生疾病进展(progressive disease，PD)[6]。德曲妥珠单抗(trastuzumab deruxtecan，T-DXd)与恩美曲妥珠单抗(trastuzumab emtansine，T-DM1)的研发上市为HER2阳性转移性乳腺癌患者带来更多的治疗选择。T-DXd 和T-DM1 均是由人源化抗HER2 单克隆抗体与有效的细胞毒性载荷偶联形成的抗体-药物偶联物(antibody-drug conjugate，ADC)，可直接靶向肿瘤细胞，进一步提高单克隆抗体的活性。2020年1月，T-DM1在我国获批上市，适用于既往接受了紫杉烷类联合曲妥珠单抗为基础的新辅助治疗后仍残存侵袭性病灶的HER2阳性早期乳腺癌患者的辅助治疗。2023 年2 月，国家药品监督管理局批准T-DXd用于既往接受过1种或以上抗HER2药物治疗的不可切除或HER2阳性转移性乳腺癌。国外一项正在进行的多中心、随机、开放标签Ⅲ期临床试验(DESTINY-Breast03 试验)评估了T-DXd对比T-DM1 二线治疗HER2阳性转移性乳腺癌的疗效和安全性。结果显示，与T-DM1 相比，T-DXd 可显著提高患者的客观缓解率(objective response rate，ORR)(79% vs. 35%)，延长中位无进展生存期(progressionfree survival，PFS)(28.8个月vs. 6.8个月)及改善24个月的总生存率(77.4% vs. 69.9%)[7]。这一结果使得欧洲和美国对于HER2阳性转移性乳腺癌二线治疗的指南进行了更新——推荐将T-DXd 替代T-DM1 作为首选二线治疗方案[8―9] ......