高 畅 ，倪 斌 陈芳辉 郭春钰 魏桂林 (.赣南医学院第一附属医院药学部，江西 赣州 3400；2.赣州市儿童白血病肿瘤免疫治疗药物研发重点实验室，江西 赣州 34000)

    左乙拉西坦(levetiracetam，LEV)是比利时优时比制药公司研发的一种吡咯烷酮衍生物，与吡拉西坦有类似结构，化学名为(S)-α-乙基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺，是第二代广谱抗癫痫药物(anti-epileptic drug，AED)，临床多用于癫痫部分发作和全面强直阵挛性发作以及肌阵挛发作的治疗[1]。该药在成年人中的副作用主要包括嗜睡、乏力、眩晕、复视和感染等；在儿童中的副作用主要包括嗜睡、意外伤害、敌意、紧张和虚弱等[2]。老年人和肾功能不全患者因肾小球滤过功能显著减退，LEV的清除显著降低，从而导致血清中LEV 水平显著升高；与此相反，儿童、妊娠期妇女由于对LEV的代谢较强，血清中LEV 水平有所降低[3]。因此，为提高LEV 的临床效果，减少不良反应的发生，对于儿童、妊娠期妇女、老年人、肾功能不全等特殊人群应积极开展治疗药物监测(therapeutic drug monitoring，TDM)，并结合患者的实际情况及时调整给药方案。本文对TDM在LEV合理用药中的作用和应用进展作一综述，以期为提高LEV的合理用药水平、保障患者用药安全提供参考。

    1 LEV的药动学特点

    LEV口服吸收迅速，绝对生物利用度接近100%，呈线性药动学，服药1 h 内可达血浆峰浓度；随餐服用时LEV的达峰时间略有延迟，但其吸收程度并未受到显著影响，因此用药时可以不考虑进餐的影响。该药在健康成人体内的半衰期(t1/2)为6～8 h，每日服药2次，48 h可达稳态；其蛋白结合率低(<10%)，可迅速透过血脑屏障。LEV 较少通过细胞色素P450(cytochrome P450，CYP)酶系统进行肝脏代谢(约为2.5%)，主要通过肾脏排泄(95%)，所以与其他药物(包括其他AED)的相互作用较少，但肾功能异常患者以及联合使用其他主要经肾脏排泄的药物可能会减慢其在体内的消除[4]。研究显示，相同剂量的LEV 在儿童体内的清除率比成人高30%～40%，在妊娠期妇女体内的药物浓度较健康成人低60%；轻度至重度肾功能损害[肌酐清除率(creatinine clearance rate，Ccr)<30～80 mL/min(1.8～4.8 L/h)]患者的LEV 清除率也有所降低，这将导致药物暴露增加；LEV 在老年癫痫患者(年龄>65 岁)中的清除率低于年轻患者；在轻度至中度肝功能损害患者中 ......