中国药师协会精准药学工作委员会，中国药师协会肿瘤专科药师分会，《胃肠间质瘤靶向药物伊马替尼的个体化用药管理中国专家共识》编写组

    胃肠间质瘤(gastrointestinal stromal tumor，GIST)是消化系统最常见的间叶源性肿瘤，其发病机制主要与基因突变有关，多数为KⅠT/PDGFRA基因突变[1]。随着靶向治疗药物的研发上市到现在的广泛应用，GIST 的治疗已进入外科手术联合靶向药物治疗的综合模式。

    伊马替尼(imatinib，IM)(分子式为C29H31N7O，分子量为493.60)是一种小分子酪氨酸激酶选择性抑制剂，其作用机制是通过占据包括KⅠT和PDGFRA在内的几种酪氨酸激酶分子的三磷酸腺苷结合位点来阻止下游蛋白底物的磷酸化，以抑制肿瘤细胞增殖[2]。研究表明，超过80%的GIST 患者在使用IM 后取得了良好的临床疗效，GIST 患者的总生存时间(overall survival，OS)和无进展生存时间(progression-free survival，PFS)明显延长，为GIST 患者带来显著的生存获益[3]。IM 已成为复发转移性或不可切除的GIST 的一线治疗药物，也是GIST术前治疗及术后辅助治疗的重要药物之一。

    然而IM 的药代动力学(pharmacokinetics，PK)参数存在显著的个体间差异，GIST患者服用相同剂量的IM，其个体间稳态血浆药物谷浓度(cmin)却大不相同。研究表明，IM 的cmin与药物效应密切相关，IM 体内药物暴露量不足可能影响药物治疗效果[4]，导致耐药发生或疾病进展；而过高的体内药物暴露量可增加患者用药不良反应发生风险。临床联用的多种药物也可影响其体内代谢过程，进而影响IM 体内药物暴露量[5]，而且部分患者因依从性不佳也可能导致体内药物浓度的波动。因此，将IM的血药浓度监测纳入GIST患者的管理，并在治疗期间和剂量调整后持续监测IM 的cmin非常有必要。此外，IM 疗效与GIST 患者基因突变位点和类型密切相关。我国《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则》(2022版)明确指出，对拟行IM治疗的GIST患者，需进行基因检测，以更好地指导GIST 靶向药物治疗[6]。随着IM 在GIST患者中的广泛应用，GIST患者生存期明显延长，对GIST患者实行长期用药管理有着非常重要的意义。

    当前，我国医疗机构收治的GIST 患者数量正逐年递增，但靶向药物治疗的整体疗效和安全性仍有待提高，规范化、同质化、个体化药物治疗管理理念亟待加强。目前有关GIST 的专家共识内容多集中在GIST 的临床诊断、治疗等方面 ......