金 蓉，赵晓璐，颜羽昕，高晓阳，张春艳，李明奇，马月宏 (内蒙古医科大学基础医学院，呼和浩特 010110)

    肝纤维化(hepatic fibrosis，HF)是指肝脏受到损伤或异常刺激时发生的一种病理性改变，其最显著的病理特征是细胞外基质(extracellular matrix，ECM)过度沉积[1—2]。已有研究证实，在肝脏损伤的情况下，肝星状细胞(hepatic stellate cell，HSC)活化转变为肌成纤维细胞，α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin，α-SMA)、胶原蛋白Ⅰ(collagen type Ⅰ，Collagen Ⅰ)和Collagen Ⅲ表达量增加，进而导致HF 的发生[3]。有研究发现，微小RNA-21 (miRNA-21)可通过靶向磷酸酶及张力蛋白同源基因(phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome ten，PTEN)调控磷脂酰肌醇3 激酶/蛋白激酶B(phosphoinositide 3-kinase/protein kinase B，PI3K/Akt)信号通路，即通过上调PTEN 表达抑制PI3K/Akt 信号通路，进而阻断HF的发生发展[4]。目前，抗HF药物的研发速度较为缓慢，尚无确切疗效的药物可应用于临床。

    蒙药蓝盆花，又称蒙古山萝卜花，主产于内蒙古、黑龙江、吉林等地[5]。其味甘、涩，性凉，具有清肝热、肺热及解毒、“燥合日乌”(即干燥积水、消肿、祛风湿)的作用[6]。前期本课题组通过超高效液相色谱-飞行时间质谱法鉴定发现，蓝盆花中含有氨基酸类、酚类、皂苷类、黄酮类、生物碱类等多种有效成分，其中黄酮类成分为其主要药效成分[7]。相关研究显示，在德都红花-7、额力根-7 等蒙医经典药方中，黄酮类成分均具有明显抗HF的作用[4，8]。此外，本课题组前期通过转录组测序和京都基因与基因组百科全书富集差异基因发现，蓝盆花可使PI3K/Akt 信号通路相关蛋白及miRNA-21 表达显著下调[7]。本研究拟在前期研究基础上，采用四氯化碳(CCl4)诱导HF 大鼠模型，初步揭示蓝盆花醇提物改善HF的作用，并围绕miRNA-21/PTEN/PI3K/Akt轴探讨其可能的作用机制，为明确蒙药蓝盆花的适应证及其开发应用提供参考。

    1 材料

    1.1 主要仪器

    本研究所用的主要仪器有1000B-8W 型药物粉碎机、SM2010R 型切片机(德国Leica 公司)，CLx800 型酶标仪(美国Bio-Tek 公司) ......