孟小艺 ，杨建华 ，文丽梅 ，阿依孜巴·图尔洪 胡君萍 (.新疆医科大学药学院，乌鲁木齐 83007；.新疆医科大学第一附属医院药学部，乌鲁木齐 830054)

    肝细胞癌是目前与癌症相关死亡的第三大原因[1]。目前，肝癌的治疗方法主要包括肝切除、肝移植等外科疗法和放疗及化疗等，但由于这些疗法的毒副作用和耐药性，导致肝癌的预后不好[2]。目前，以奥沙利铂为主的FOLFOX4 方案被广泛用于肝癌的治疗，且治疗效果良好[3]。研究表明，奥沙利铂可以通过下调肝癌细胞中B细胞淋巴瘤2(B-cell lymphoma-2，Bcl-2)表达和上调Bcl-2 相关X 蛋白(Bcl-2 associated X protein，Bax)表达来诱导肝癌细胞凋亡[4]。另有研究表明，奥沙利铂也可以诱导自噬体增加，进而增强HepG2肝癌细胞的自噬功能[5]。但随着奥沙利铂临床用量的增加，其不良反应引起了人们的广泛关注，主要有神经系统、消化系统不良反应和血液毒性及肝肾毒性等[6]。

    中药复方多年来一直被用于肝细胞癌的治疗，可有效改善患者的临床症状。比如，槐耳清膏可以激活人肝癌细胞SK-HEP-1 自噬，从而发挥抑制癌细胞增殖的作用[7]；小柴胡汤可以上调凋亡相关蛋白Bax的表达、下调Bcl-2 的表达，从而促进人肝癌细胞Huh7 的凋亡[8]。中药复方联合化疗药物用于肿瘤的治疗，不仅可以增强化疗药物的疗效，还可以延缓耐药性的产生，减轻其毒副反应。如贞芪扶正颗粒具有增强奥沙利铂抑制肝癌移植瘤生长的作用[9]，槐耳颗粒可通过调控氧化还原平衡缓解奥沙利铂所引起的肝脏损伤[10]。

    护肝布祖热方是新疆地区的保肝经典方，由芹菜根(Apii Radix)、芹菜子(Apii Semen)、菊苣根(Cichorii Radix)、菊苣子(Cichorii Semen)、菟丝子(Cuscutae Semen)、茴香根皮(Foeniculi Cortex)、小茴香(Foeniculi Fructus)7种药味组成，具有补益肝胃、散气止痛、利胆和利水等功效，在临床上主要用于治疗急、慢性乙型肝炎和急、慢性胆囊炎，并可联合化疗药物用于治疗肝癌等。本课题组前期研究证实了护肝布祖热方在体外可通过调控磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路诱导肝癌细胞凋亡和自噬，进而抑制肝癌细胞增殖[11]。在此基础上，本研究拟从抗凋亡和自噬角度探讨护肝布祖热方联合奥沙利铂对荷瘤裸鼠的减毒增效作用，以期为拓展护肝布祖热方的临床应用提供理论基础。

    1 材料 ......