杨 红 ，任鹏艳 ，陈永鑫 ，姚喻霆 ，甘诗泉 ，刘 佳 陈婷婷 张 宝 沈祥春 ，李 悦 (.贵阳市妇幼保健院/贵阳市儿童医院药学部，贵阳 55000；2.贵州医科大学天然药物资源优效利用重点实验室，贵阳 56；.贵州医科大学药学院，贵阳 56)

    糖尿病是严重威胁人类健康的疾病之一，在全球范围内发病率逐年上升，糖尿病及其并发症已成为21世纪全球医疗卫生的沉重负担，是目前亟待解决的重大科学及社会民生问题[1—2]。2 型糖尿病作为糖尿病两种表型之一，其发病涉及多种诱因，包括高血糖、胰岛素抵抗等，但其潜在的发病机制尚未充分阐明。很多2型糖尿病患者仍不可避免地患有微血管并发症(包括视网膜病变、肾病和神经病变)和大血管并发症(如心血管并发症)[3]，这对2 型糖尿病患者的生存构成了严重威胁，给世界卫生系统带来巨大的挑战。

    近年来研究表明，胰岛β细胞铁死亡是导致正常人糖代谢出现异常并进展为2型糖尿病的始动因素之一，也是2型糖尿病进展的关键环节，但其确切的发病机制尚未完全阐明[4]。铁死亡是一种铁依赖性的脂质过氧化物蓄积驱动的细胞程序性死亡，其特征在于细胞内铁的沉积以及脂质过氧化物的积累[5]。已有研究表明，抑制谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase-4，GPX4)活性是诱导细胞铁死亡的关键环节，恢复GPX4 活性可明显抑制铁死亡的发生发展[6]。2 型糖尿病患者的高血糖环境可诱导胰岛β 细胞铁死亡的发生[7]。因此，探索GPX4在胰岛β细胞铁死亡过程中的具体调控作用及机制，对进一步阐明2型糖尿病的发病机制、寻求有效干预措施具有重要的社会意义。

    民族药艳山姜为姜科山姜属艳山姜Alpiniazerumbet(Pers.) Burtt.et Smith的果实，具有温中燥湿、行气止痛的功效。挥发油作为艳山姜的主要活性成分，具有抗氧化[8]、改善糖尿病[9]等作用。其中，1，8-桉叶油素是艳山姜挥发油的主要效应成分。本课题组前期的研究显示，1，8-桉叶油素对高糖诱导的胰岛β 细胞凋亡具有显著的改善作用[10]，但其对胰岛β 细胞铁死亡的作用及机制尚不明确。基于此，本研究探讨了1，8-桉叶油素对2型糖尿病诱导的胰岛β细胞铁死亡的干预作用及机制，旨在为治疗2型糖尿病的创新药物开发提供参考。

    1 材料

    1.1 主要仪器

    本研究所用主要仪器包括Varioskan LUX型多功能酶标仪(美国Themo Fisher Scientific 公司)，HF240 型二氧化碳培养箱(上海力申科学仪器有限公司) ......