黎豫川 ，张远哲 ，杨元凤 ，陈礼大 ，徐献梅 (.贵州中医药大学第二附属医院药学部，贵阳 55005；.贵州中医药大学基础医学院，贵阳 55005)

    肠易激综合征(irritable bowel syndrome，IBS)是一种无器质性疾病的功能性肠病，以腹痛或腹部不适伴排便习惯改变为特征，最常见的是腹泻型IBS(diarrhea-type irritable bowel syndrome，IBS-D)[1]。IBS 的发病机制尚不完全清楚，目前认为IBS 是胃肠动力异常、内脏感觉异常、脑-肠调节异常、炎症等多种因素共同作用的结果[2]。相关研究表明，肠道菌群失衡和有害细菌定植增加是IBS-D患者重要的发病机制和临床表现之一，也被认为是IBS-D患者内脏敏感性升高的原因[3]。也有研究表明，肠道菌群代谢产物短链脂肪酸(short-chain fatty acids，SCFAs)、胆汁酸等的变化可能参与了IBS 的发病过程[4]。

    5-羟色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)是脑-肠轴的关键神经递质和信号分子，90%～95%的5-HT由肠道产生，其中大部分由肠嗜铬细胞释放[5]。5-HT通过与多种5-HT 受体结合发挥其生物学效应，其中5-HT3 受体(5-HT3R)和5-HT4 受体(5-HT4R)与IBS 的发病机制密切相关[6]；同时，5-HT 作用的强度和持续时间最终取决于5-HT失活的效率，由于细胞间降解酶相对缺乏，5-HT信号传导的终止几乎完全依赖于固有层中5-HT转运体(5-HT transporter，SERT)，因为5-HT的再摄取主要由SERT将5-HT转运至细胞内，进而在细胞内被降解，其代谢产物则通过肾脏排出体外[7]。P物质(SP)是中枢神经系统的一种兴奋性神经递质，对肠道动力和敏感性有调节作用[8]。可见，5-HT和SP等物质介导的脑-肠轴对调节IBS肠道菌群具有重要作用。

    中医治疗的方针是有机整体观念和辨证论治。组学技术能够从整体角度反映多因素作用下的器官功能和代谢状态，现已成为中药作用机制研究的有力工具。已有研究证实，生白术能有效改善便秘症状；木香性温，味辛、苦，具有行气调中、止痛、健脾的功效[9]。课题组前期研究也证实，香砂六君子汤中药效物质基础可能来源于白术、木香，可有效改善脾虚IBS-D 模型大鼠的肠动力[10]。基于此，本研究根据香砂六君子汤原方中白术和木香的比例制备白术-木香药对水煎液，用其干预脾虚IBS-D模型大鼠，并基于5-HT和SP等物质介导的脑-肠轴，探讨白术-木香药对对该模型大鼠肠道菌群与SCFAs代谢的调节作用 ......