王 巍 ，杨武杰 ，韩 宇 ，安悦言 ，郝 季 ，张 强 ，鞠成国 (.辽宁中医药大学药学院，辽宁 大连 6600；.辽宁中医药大学医学检验学院，辽宁 沈阳 0874)

    益黄散出自宋代钱乙的《小儿药证直诀》，又名补脾散，为补脾经典方剂。该方由陈皮、青皮、炮诃子、炙甘草、丁香组成，用于治疗小儿脾胃虚弱、脾疳、腹大、身瘦[1]。方中陈皮用量独大，为君药，性温，味辛、苦，专入脾胃，行气健脾；青皮性温，味苦，为臣药，有疏肝破气、消积化滞之效；诃子性温，味酸、涩，为臣药，炮制后涩肠止泻效果更佳；炙甘草性平，味甘，为佐药，补脾和胃，调和诸药；丁香性温，味辛，为使药，入胃，温中散寒降逆；诸药合用，共奏健运脾气、行气化湿之功[2]。该方在现代临床多用于治疗小儿厌食症及脾虚泄泻，用法以汤剂为主，但以上5 味药材水煎液苦涩味重，儿童服用依从性差，因此将其开发成适合儿童使用的现代剂型尤为重要。文献研究表明，方中各味药材所含化学成分(如橙皮苷、诃子酸、甘草酸、丁香酚)等均具有良好的醇溶性[3—6]，加上本课题组前期预实验结果表明，方中各化学成分的水提取率较低。因此，为了充分提取该方中有效成分，本研究拟对该方醇提工艺进行优化研究。

    层次分析法(analytic hierarchy process，AHP)是一种将定性与定量相结合的系统的层次化的分析方法，其通过将复杂问题分解成多个因素，再对多个因素进行两两比较，最终确定各因素的权重大小[7]。反向传播神经网络(back propagation neural network，简称BP 神经网络)是按误差逆传播算法训练的多层前馈网络，通过梯度下降法的思想，使网络预期值与实际值均方误差最小，已在中药提取工艺研究中得到广泛应用[8]。但BP神经网络存在收敛速度慢，易陷入局部最小值等缺点[9]。遗传算法(genetic algorithm，GA)是结合了进化论和遗传学机理的全局寻优算法[10]，能对BP神经网络的初始权重和阈值进行优化，提高其收敛速度，避免陷入局部最小值[11]。

    基于以上理论分析，本研究拟采用正交实验设计，利用AHP确定各指标权重并计算综合评分，再对正交实验结果和GA-BP神经网络预测结果进行验证，确定益黄散最佳醇提工艺参数，为新剂型开发提供实验依据。

    1 材料

    1.1 主要仪器

    本研究所用主要仪器有LC-16 型高效液相色谱仪[岛津仪器(苏州)有限公司]、FA1004B 型万分之一分析天平(上海精密科学仪器有限公司)、METTLER AE240型十万分之一天平(瑞士Mettler-Toledo公司)、U3010型紫外-可见分光光度仪(日本Hitachi公司) ......