秦 怡 ，张瑞霞 ，吕雅瑶 ，翁莉莉 ，张 弋 (.天津医科大学一中心临床学院，天津 3009；.天津市第一中心医院药学部，天津 3009)

    碳青霉烯类抗生素具有抗菌谱广、抗菌活性强、耐药率低的特点，已成为治疗重症感染的主要选择。最佳的抗生素剂量、适当的抗生素浓度和足够的给药疗程是重症感染治疗成功的关键[1]。碳青霉烯类抗生素多为亲水性药物，主要以原型形式通过肾脏排泄，故其易受肾脏清除率和分布容积的影响[2]。半数以上的重症患者在使用与非重症患者剂量相同的抗生素给药时，会出现剂量不足的现象，造成抗生素耐药和感染控制无效，从而增加患者的住院时间，甚至降低患者的生存质量[3]。此外，碳青霉烯类抗生素的蓄积还会导致神经毒性[4]。目前，治疗药物监测的目的已逐步从避免药物毒性反应转移为确保疗效和减少治疗指数较宽药物的不良反应[5—6]。《重症患者β-内酰胺类抗生素治疗的优化指南(2019 版)》明确指出，使用治疗药物监测可提高β-内酰胺类抗生素药动学/药效学目标实现的达标率，降低药物处于次优浓度和发生剂量相关不良反应的风险[7]。

    目前，我国临床用碳青霉烯类抗生素主要为亚胺培南(imipenem，IPM)、美罗培南(meropenem，MEM)、厄他培南(ertapenem，ETP)，通常为单一用药。然而有研究表明，双碳青霉烯联合疗法(ETP 联合MEM)可以增强碳青霉烯类药物对耐药肠杆菌/肺炎克雷伯菌的抗菌作用，用于多黏菌素类抗生素导致肾功能受损的重症感染患者[8—9]。由于临床用药方案的改进及血浆中碳青霉烯类抗生素的不稳定性[10]，故需满足临床上重症患者不同碳青霉烯类抗生素血药浓度定量需求，即定量方法应达到同时快速定量多种药物血药浓度的要求。超高效液相色谱-质谱联用(ultra-high performance liquid chromatography-mass spectrometry，UPLC-MS/MS)法灵敏度和特异度高，操作简单快速，适用于多种药物监测。本研究建立了一种简单快速测定3种常用碳青霉烯类抗生素(ETP、IPM、MEM)血药浓度的UPLC-MS/MS法，用于监测重症患者的血药浓度，以期为患者个体化给药提供参考。

    1 材料

    1.1 主要仪器

    Waters ACQUITY UPLC Ⅰ-Class 系统、Xevo TQD系统、Masslynx V4.2 工作站均购自美国Waters 公司；MX-F 型固定式涡旋混合仪购自美国Scilogex 公司；BY-G20 型高速离心机购自北京白洋医疗器械有限公司；SB-5200DT型超声波清洗机购自宁波新芝生物科技有限公司 ......