徐吟雪，沈晓岚，陆秀芬，张学会 (南京医科大学附属江苏盛泽医院药学部，江苏 苏州 215228)

    乳腺癌是全世界女性最常见的恶性肿瘤[1]。人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2，HER2)过度表达在乳腺癌患者中占15%～20%[2]。HER2 过表达虽然是一个消极的预后因素，但也是抗HER2靶向治疗反应的积极预测因素，在过去几十年中，抗HER2 治疗显著提高了乳腺癌患者的生存率[2]。因此，抗HER2 靶向小分子抑制剂，如酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor，TKI)已被研究证实对HER2阳性乳腺癌患者具有良好的治疗效果。基于TKI 类药物的治疗方案已被纳入HER2 阳性乳腺癌患者的管理中，目前已在临床实践中使用[3]。用于治疗HER2 阳性乳腺癌的TKI类药物有拉帕替尼、吡咯替尼、图卡替尼、奈拉替尼和阿法替尼，其中图卡替尼上市较晚，于2020 年在美国上市。与此同时，近年来其他的TKI类药物又有新的临床研究数据公布，但其疗效和安全性尚不明确。因此，评价TKI 类药物治疗HER2 阳性乳腺癌的疗效与安全性是十分重要的。本研究采用Meta分析的方法，系统评价了TKI类药物治疗HER2阳性乳腺癌的疗效和安全性，旨在为临床用药提供循证依据。

    1 资料与方法

    1.1 文献检索策略

    采用主题词和自由词相结合的方法，以“乳腺肿瘤”“乳腺癌”“TKI”“ 拉帕替尼”“ 吡咯替尼”“ 图卡替尼”“奈拉替尼” 和“ 阿法替尼”为检索词，检索中国知网、万方数据库和维普网；以 “breast neoplasms”“breast cancer”“TKI”“lapatinib”“pyrotinib” “tucatinib”“neratinib”“afatinib”为检索词，检索PubMed、Cochrane Library、Embase和Web of Science数据库。检索时限均为建库至2023年4月。

    1.2 文献纳入和排除标准

    1.2.1 纳入标准

    本研究的纳入标准包括：(1)研究对象——确诊为HER2阳性乳腺癌的患者；(2)公开发表的随机对照试验(randomized controlled trial，RCT)，语种限定为中文或英文；(3)比较与干预措施——试验组患者给予含TKI类药物方案治疗，对照组患者给予不含TKI类药物的方案治疗；(4)结局指标——至少包含无进展生存期(progression-free survival ......