朱鋆芳 ，高敬林 ，赵浩鹏 ，郄宏鑫 ，高笑男 ，王明霞 ， (.河北医科大学第四医院临床药理研究部，石家庄 0500；.河北省肿瘤微环境与耐药重点实验室，石家庄 0500)

    随着肿瘤治疗手段的进步以及化疗药物的联合使用，肿瘤患者的生存期显著延长。紫杉类药物广泛应用于各种实体瘤的治疗，然而其在扼制肿瘤细胞的同时，可能诱发患者出现急性或慢性周围神经病变，目前此类患者已达数百万例[1]。在肿瘤治疗期间，当患者出现严重的周围神经损伤症状时，往往需要下调用药剂量，甚至停用抗肿瘤药物，致使治疗周期延缓，最终影响抗肿瘤治疗效果并加重患者的痛苦，缩短了患者的生存期。目前，紫杉类药物诱发的周围神经病变(taxane-induced peripheral neurotoxicity，TIPN)相关临床试验发现，紫杉类药物相关重度(3级和4级)周围神经病变的发生率为5%～17%[2—3]，而临床对此尚无特效治疗手段或预防措施。

    化疗药物产生毒性的异质性机制增加了TIPN治疗的复杂性，因此探究TIPN 的影响因素具有重要意义。目前已知TIPN 的诱发机制包括轴突变性、线粒体功能障碍、内环境中的钙失衡、神经炎症等[4]。但是，目前尚未见有TIPN 的治疗用药获批上市，也未见有相关指南对TIPN的预防用药作出推荐。《美国临床肿瘤学会成人癌症幸存者化疗诱导的周围神经病变的预防和处理指南》“2020 版更新要点”指出，对于出现神经性疼痛症状的周围神经病变患者，度洛西汀是唯一推荐用药，但当患者出现运动神经症状和无症状感觉障碍时，该药并没有很好的治疗效果[5]。而我国专家在2020年发布的《紫杉类药物相关周围神经病变规范化管理专家共识》[4]表明，加压手套/冰手套可显著减少周围神经病变的发生，且患者耐受性良好，可用于紫杉类药物相关周围神经病变的预防；但药物预防方案目前尚缺乏大型随机对照试验证据。基于此，笔者查阅相关文献，综述了TIPN的影响因素及相关治疗药物研究进展，以期为TIPN 患者临床用药方案的制订提供参考。

    1 TIPN的影响因素

    1.1 紫杉类药物剂型

    溶剂型紫杉类药物中一般含有聚氧乙基代蓖麻油，其在体内降解时能释放易导致过敏反应的组胺，从而引起轴突肿胀、变性及脱髓鞘等，进而诱发周围神经病变[6]。相较于溶剂型紫杉醇，紫杉醇脂质体和白蛋白结合型紫杉醇具有高效低毒的特点，但因其临床使用剂量大、输注时间长，导致TIPN的发病率并未显示出明显的下降趋势。Mo 等[7]在295 名浸润性乳腺癌患者的队列研究中发现 ......