王威，甘啸阳，许惠琴 ，朱逸晖，束安梅，富莹雪，喻斌，吕高虹(南京中医药大学药学院/江苏省中药药效与安全性评价重点实验室，南京 210023)

    糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病严重的微血管并发症之一，也是许多患者进展至终末期肾病(end-stage renal disease，ESRD)的主要原因。DN由多种因素相互作用所致，其中高血糖、高血压和遗传因素是关键[1]。DN的主要特征包括肾小球肥大、超滤，基底膜增宽，肾小管间质纤维化和肾小球硬化等，临床主要表现为不同程度的蛋白尿[2]。近年来，我国DN发病率大幅上升，常规疗法虽然有效，但仍有大部分患者会进展为ESRD，给其家庭和社会带来了巨大的医疗负担。因此，提高对DN发病机制的认识并开发有效的治疗药物十分必要。

    肾脏功能障碍和炎症反应是DN的2个主要发病机制，蛋白尿及肾小球间质纤维化是DN的重要标志[3]。晚期糖基化终末产物(advanced glycation end products，AGEs)在DN的病理生理过程中具有重要作用[4]。研究指出，AGEs与其受体(the receptor of advanced glycation end products，RAGE)结合而引发的氧化应激和炎症反应最终会导致肾功能丧失[5]。由于肾脏是一种生物能量需求较高的器官，高血糖可使其小动脉和微血管发生玻璃样变性和纤维蛋白样变性，从而导致肾线粒体受损、肾小管上皮细胞生物能量缺失，最终造成间质纤维化伴肾小管萎缩和肾小球硬化[6]；同时，单核-巨噬细胞浸润及活化产生的炎症因子又可进一步引起肾脏固有细胞损伤，进而加速DN的进展[7-8]。

    山茱萸新苷(cornuside，分子式C24H30O14)是一种山茱萸环烯醚萜苷类化合物，可抑制大鼠辅助性T细胞17(T helper cell 17，Th17)浸润中枢神经系统，从而改善自身免疫性脑脊髓炎[9]；同时，该化合物可抑制核因子κB(nuclear factor kappa-B，NF-κB)向核内转移，降低其转录活性，并减少其下游炎症因子[如肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白细胞介素6(interleukin-6，IL-6)]分泌，从而抑制肥大细胞参与的炎症变态反应[10]。本课题组前期实验发现，山茱萸新苷可抑制AGEs诱导的小鼠肾系膜细胞增殖，但其能否改善DN尚不明确。基于此，本研究以DN模型小鼠为对象，基于AGEs/RAGE信号通路初步探讨山茱萸新苷对DN模型小鼠的保护作用及潜在机制 ......