蒋成 ，臧振中 ，陈丽华 ，朱海婷 ，傅世华 ，朱卫丰 ，吴文婷 ，施韡 ，管咏梅 #(.江西中医药大学现代中药制剂教育部重点实验室，南昌 0004；.江西中医药大学药学院，南昌 0004；.福建中医药大学附属康复医院药学部，福州 5000)

    雷公藤别名黄藤、断肠草，为卫矛科植物雷公藤TripterygiumwilfordiiHook.f.的根、叶及花，始载于《神农本草经》，具有祛风除湿、通络止痛、解毒杀虫的功效[1]。现代临床研究表明，雷公藤可用于治疗类风湿性关节炎、紫癜性肾炎、系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病，疗效显著[2-4]。雷公藤甲素是雷公藤的主要活性成分和毒性成分，其活性强、毒性大、生物利用度低、难溶于水、药物吸收性差，长期服用不仅会刺激胃肠道，引起中枢神经损伤，还会造成严重的肝肾毒性[5-6]，因此雷公藤甲素是目前所有雷公藤制剂质量控制和安全标准的主要指标性成分[7]。有研究显示，雷公藤制剂经皮给药可以在发挥药效的同时很好地降低雷公藤甲素的毒性[1]。配伍减毒增效是中医药特色之一，通过配伍可促进毒性药物代谢、拮抗毒性药物的峻烈之性并协同发挥疗效，起到增效减毒的作用。本课题组前期通过数据挖掘雷公藤外用治疗类风湿性关节炎的用药规律发现，雷公藤外用时常与乳香、没药、川芎等配伍发挥增效减毒作用[8]。川芎挥发油是川芎的主要成分之一，由苯酞类、烯萜醇类、脂肪酸类等成分组成，具有较好的抗炎、抗氧化、调节细胞凋亡与细胞自噬等作用[9]，同时其还可以作为一种透皮促渗剂来促进药物的透皮吸收[10]。基于此，本研究探讨了川芎挥发油对雷公藤甲素体外透皮性能和细胞毒性的影响，以期为后续川芎挥发油配伍雷公藤甲素的体内实验和配伍减毒作用机制研究，以及相关外用制剂的开发奠定基础。

    1 材料

    1.1 主要仪器

    本研究所用主要仪器包括1260型高效液相色谱仪、6890N-5973N型气相色谱-质谱(gas chromatographymass spectrometry，GC-MS)联用仪(美国Agilent公司)，XD-202型倒置显微镜(南京江南永新光学有限公司)，Incubator型CO2培养箱(上海力申科学仪器有限公司)，TECAN Spark型多功能酶标仪(西安昊兴生物科技有限公司)，TT-6D Franz型扩散池(天津正通科技有限公司)等。

    1.2 主要药品与试剂

    川芎挥发油(批号20220711)购自颇黎芳香医药科技(上海)有限公司；雷公藤甲素对照品(批号20150813 ......