郭寰宇 ，王卫芳 ，徐丽伟 ，董文博 (1.长春中医药大学临床医学院实验中心，长春 10117；2.长春中医药大学临床医学院生物化学教研室，长春 10117；.长春中医药大学附属医院肿瘤血液科，长春 10112；.吉林大学第一医院二部检验科，长春 10061)

    非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)是肺癌最普遍的组织学亚型，占所有肺癌病例的85%～90%[1]。目前，NSCLC的治疗主要以西医手段为主，包括手术、化疗、放疗、靶向治疗和免疫治疗等[2]。然而，这些治疗通常伴有复发、转移、患者预后差等不良结局，且治疗成本较高等[3]。此外，诸多靶向药物虽可延长晚期NSCLC患者的生存期，但耐药性会严重影响其长期疗效[4]。

    研究表明，中医药对NSCLC的辅助治疗或患者预后有促进作用，可减少不良反应的发生，并具有良好的耐受性[5]。胡黄连苷Ⅱ是中药胡黄连提取物的主要活性成分之一，具有抗氧化、抗炎和抗肿瘤等作用[6]。已有研究报道，胡黄连苷Ⅱ可抑制人肾癌ACHN细胞的增殖并促进其凋亡[7]，还可抑制人乳腺癌MDA-MB-231细胞的迁移和侵袭[8]。这提示胡黄连苷Ⅱ具有一定的抗肿瘤活性，但其能否抑制NSCLC的恶性进展尚不明确。相关研究显示，抑制鞘氨醇激酶1(sphingosine kinase 1，SPHK1)/1-磷酸鞘氨醇(sphingosine-1-phosphate，S1P)/1-磷酸鞘氨醇受体3(sphingosine-1-phosphate receptor 3，S1PR3)信号通路可抑制乳腺癌干细胞的增殖[9]，以及肺淋巴管肌瘤细胞的增殖与侵袭[10]。这提示SPHK1/S1P/S1PR3信号通路参与了肿瘤的进展，但胡黄连苷Ⅱ能否通过调节SPHK1/S1P/S1PR3信号通路来抑制NSCLC的恶性进展尚不清楚。基于此，本研究拟基于上述信号通路探究胡黄连苷Ⅱ对NSCLC恶性进展的影响及潜在机制，以期为NSCLC的治疗药物提供更多选择。

    1 材料

    1.1 主要仪器

    xMark型酶标仪、165-8001型蛋白电泳仪、Bio-Rad GelDoc XR+凝胶成像系统均购自美国Bio-Rad公司；DM2500型荧光显微镜购自德国Leica公司；E100型光学显微镜购自日本Nikon公司；SCO2W-2型细胞培养箱购自美国SHELLAB公司。

    1.2 主要药品与试剂

    胡黄连苷Ⅱ对照品(批号39012-20-9 ......