李京峰 ，时正媛 ，张梦洁 ，关雷 ，姜德春 #(.首都医科大学附属北京世纪坛医院药剂科，北京 00038；.首都医科大学附属北京世纪坛医院麻醉科，北京 00038)

    丙泊酚是一种具有抗焦虑、调节免疫等作用的静脉麻醉药，其半衰期短、起效快，且麻醉后患者不适感较少，因此临床应用广泛[1-2]。但丙泊酚在临床应用中可能会引起呼吸抑制、血流动力学不稳定等不良反应[3]，尤其是高龄、肝肾代谢排泄异常和体内循环功能异常的特殊患者，其体内的丙泊酚吸收、分布、代谢、排泄特征会发生改变，这可能会加剧丙泊酚所致的不良反应[4]。

    淋巴水肿是由于淋巴管阻塞使得淋巴液回流发生障碍，导致过多富含蛋白质的液体积聚于组织间隙而引起的水肿[5-6]。手术过程中，淋巴水肿患者因淋巴液回流障碍造成大量血浆蛋白积聚在组织间隙或体腔中，影响了血液中丙泊酚的代谢、排泄过程，从而影响丙泊酚用药后的安全性[7-9]。因此，探究丙泊酚在该类患者体内的代谢、排泄过程，对提高丙泊酚的用药安全性具有重要意义。

    由于丙泊酚显弱酸性，且具有高亲脂性的特点[10]，导致其在分离色谱柱上的保留特征复杂，而使得分析方法的重复性较差。目前，国内外文献虽然已报道了多种丙泊酚血药浓度的分析方法[11-13]，但这些方法的专属性和灵敏度均较低。超高效液相色谱-串联质谱(UPLCMS/MS)技术可通过超高效液相技术对待测物进行分离，并利用质谱检测器对待测物的准分子离子和特征碎片离子进行检测，具有分析速度快、选择性好、灵敏度高的特点[14]。本研究建立了检测人血浆中丙泊酚浓度的UPLC-MS/MS法，并尝试应用于临床，旨在为临床安全用药提供参考。

    1 材料

    1.1 主要仪器

    本研究所用主要仪器包括Acquity H-Class型超高效液相系统(美国Waters公司)、QTRAP 5500型质谱系统(美国AB SCIEX公司)、Quintix 125D-1CN型电子天平(德国Sartorius公司)、Sigma 3-18K型低温高速离心机(德国Sigma-Aldrich公司)、Vortex-5型斡旋振荡器(海门市其林贝尔仪器制造有限公司)；Milli-Q Integral 5水纯化系统(美国Millipore公司)。

    1.2 药品与试剂

    丙泊酚对照品(批号100806-201803，纯度99.9%)、麝香草酚(内标，批号100508-201603，纯度99.9%)均购自中国食品药品检定研究院；甲醇、乙腈、氨水均购自美国Thermo Fisher Scientific公司；水为纯化水 ......