脱鸣富 ，唐彩娥 ，杨鲲 ，沈亚兵 ，雷世鑫 ，杨亮 ＃(.甘肃医学院附属医院药剂科，甘肃 平凉 744000；.甘肃医学院基础医学院，甘肃 平凉 744000)

    头孢哌酮舒巴坦是临床应用较为广泛的抗菌药物之一，其抗菌谱广、抗菌活性强，已成为治疗重症感染及产超广谱β-内酰胺酶肠杆菌感染的首选药物。但该药说明书指出，凝血功能异常、血小板减少是其常见不良反应。Wang等[1]对23 242例使用头孢哌酮舒巴坦的患者开展的回顾性研究显示，凝血功能异常、血小板降低和出血的发生率分别为9.2%、15.7%和4.2%。头孢哌酮舒巴坦诱发的凝血功能异常不但可使患者的住院时间延长、治疗费用增加，严重者还可引起泌尿系统、消化道、皮肤及口咽部等出血反应，甚至增加死亡的发生风险[2]。我国国家药品监督管理局于2019年发布公告，要求对头孢哌酮舒巴坦的说明书进行修订，在“注意事项”中加入有关凝血功能障碍及出血风险的警告项。头孢哌酮舒巴坦修订后的说明书指出，已有头孢哌酮舒巴坦有关的严重出血甚至致死的报告，用药时须密切监测凝血酶原时间(prothrombin time，PT)、血小板计数等，一旦出现不明原因的持续性出血，应立即停药。同时，该药说明书指出，凝血功能异常及出血的独立危险因素包括合并有临床出血风险的病症、有近期出血史的消化性溃疡、凝血功能异常或有出血风险的肝脏疾病及正在使用影响止血的药物等。尽管该药说明书对临床安全用药起到了一定的指导作用，但仍缺乏全面性；加之虽然已有关于头孢哌酮舒巴坦致凝血功能异常危险因素的研究报道，但这些研究普遍存在纳入研究样本量和暴露因素较少、地域局限、研究结果不完全一致、代表性不够等问题。为此，本研究采用Meta分析的方法评价了成人使用头孢哌酮舒巴坦发生凝血功能异常的危险因素，以期为临床安全用药提供参考。

    1 资料与方法

    1.1 纳入与排除标准

    1.1.1 研究类型

    本研究纳入的文献类型为随机对照试验(randomized controlled trial，RCT)、病例对照研究或队列研究；语种仅限于中文和英文。

    1.1.2 研究对象

    本研究纳入的患者为：(1)年龄>18岁；(2)有明确的头孢哌酮舒巴坦使用指征，感染部位不限；(3)无用药禁忌证；(4)无血液系统基础疾病；(5)凝血功能异常与头孢哌酮舒巴坦用药具有相关性。凝血功能异常诊断标准：用药前患者PT和活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time ......