孙雪林 ，郑丽 ，李鸿升 ，胡欣 ，张亚同 #(.北京医院药学部/国家老年医学中心/中国医学科学院老年医学研究院，北京 00730；.中国航天科工集团七三一医院药学部，北京 00074)

    化疗引起的腹泻称为化疗相关性腹泻(chemotherapy-related diarrhea，CRD)，是发生率仅次于皮疹的常见毒性反应。接受化疗的患者中约有一半会出现CRD，严重时会影响化疗药物的治疗效果，进而对患者的生存质量产生显著影响。此外，CRD还有可能影响患者的日常生活能力，导致其他全身并发症的发生[1-2]。因此，积极处理肿瘤患者治疗过程中出现的CRD症状，对患者的预后以及生存质量有显著的改善作用。除传统的细胞毒性药物外，许多分子靶向药物也会引起CRD。近年来，随着分子靶向药物在肿瘤患者中的应用日趋广泛，此类药物引起的CRD也引发了广泛关注。分子靶向药物分为小分子的靶向药物和大分子的单克隆抗体类药物，如小分子表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor，EGFR)抑制剂、血管内皮细胞生长因子受体(vascular endothelial growth factor receptor，VEGFR)小分子抑制剂、抗体-药物偶联物、丝裂原活化的细胞外信号调节激酶(mitogen-activated extracellular signal-regulated kinase，MEK)和布鲁顿酪氨酸激酶(Bruton’s tyrosine kinase，BTK)抑制剂等。分子靶向药物在临床应用中会导致不同程度的肠毒性，给肿瘤患者的治疗带来了一定的挑战。本文综述了临床常用的主要分子靶向药物导致CRD的机制、临床表现和应对措施，以期为临床处理抗肿瘤药物引起的胃肠道不良反应提供参考。

    1 CRD的发病机制

    CRD的发生机制一般包括如下3种：(1)由于化疗药物对肠道的刺激，使得肠腔促分泌素增加，导致肠黏膜电解质分泌增加，或者因手术等导致肠道上皮损伤使肠黏膜细胞吸收能力降低所致的分泌性腹泻；(2)因肠腔内渗透性物质增加所致的渗透性腹泻；(3)胃肠动力改变所致的动力性腹泻[3]。与化疗药物不同，一些分子靶向治疗药物还可能通过引起肠黏膜损伤或者肠炎导致CRD，比如在使用血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)类药物治疗的患者中有直接缺血性肠黏膜损伤导致CRD的病例报道[4]；而免疫检查点抑制剂相关的腹泻则是由免疫介导的结肠炎所致[5]。此外，腹泻是所有EGFR抑制剂最主要的不良反应 ......