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编号:1956449
血必净注射液对心脏骤停/心肺复苏后大鼠神经功能及生存情况的影响机制 Δ
http://www.100md.com 2024年4月8日 中国药房 2024年第6期
海马,抑制剂,1材料,1主要仪器,2主要药品与试剂,3实验动物,2方法,1模型制备,2差异表达基因检测与验证,3血必净注射液活性成分筛选,4血必净注射液活性成分与GSNOR的分子对接验证
     黄德庆 ,高玉广 张元侃 王政林 邓海霞 黄夏冰 庞 延 吴 林 (.广西中医药大学第一附属医院急诊科,南宁 53003;.广西中医药大学科学实验中心,南宁 53000)

    心脏骤停(cardiac arrest,CA)是全球患者主要的死亡原因之一,是严重的公共卫生问题[1]。随着心肺复苏(cardiopulmonary resuscitation,CPR)技术的不断发展和进步,CA患者初期恢复自主循环的比例有所提高,但其总生存率并未得到明显改善,且大部分幸存者会出现中、重度神经功能缺损及认知功能障碍,甚至处于植物人状态,给其家庭及社会造成严重的疾病负担。虽然目标温度管理、体外循环支持等技术对CA/CPR 患者脑损伤有益,但临床尚缺乏效果可靠的治疗措施[2―3]。因此,挖掘CA/CPR 后脑保护的治疗靶点和有效干预措施显得尤为重要。

    近年来,中医药用于CA救治取得了较好的效果,其中中药制剂——血必净注射液应用广泛[4]。该注射液由红花、赤芍、川芎、丹参、当归5 味中药组成,能改善CA/CPR后患者的器官功能,并降低其死亡率[5―6],但具体机制尚未明确。S-亚硝基谷胱甘肽(S-nitrosoglutathione,GSNO)是人体内含量丰富的亚硝基硫醇之一,也是重要生物活性物质一氧化氮(NO)的供体,能阻断脑缺血/再灌注动物模型的炎症反应和继发性脑损伤;同时,GSNO能控制NO 持续少量释放,对CA/CPR 致脑损伤具有改善作用[7]。GSNO的含量受S-亚硝基谷胱甘肽还原酶(Snitrosoglutathione reductase,GSNOR)的调节。近期研究结果表明,抑制CA/CPR后小鼠脑内GSNOR的表达,能够提高其脑内GSNO含量并改善其相关症状[8]。学者在其他病种的研究中发现,血必净注射液能够增加诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)的含量,提示该药的药理作用与其调节NO 生物活性有关[9]。因此,本研究拟从GSNOR/GSNO 途径出发,采用高通量测序联合酶联免疫吸附测定(ELISA)验证该途径在CA/CPR大鼠体内的表达情况,并对血必净注射液主要活性成分与GSNOR 进行分子对接;同时,拟以GSNOR特异性抑制剂SPL-334.1为参照,观察血必净注射液对大鼠GSNOR、GSNO 表达的影响,以期明确血必净注射液对CA/CPR 大鼠神经功能及生存情况影响的潜在机制。

    1 材料

    1.1 主要仪器

    本研究所用主要仪器包括ELX808型多功能酶标仪(美国BioTek 公司) ......

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