蔡 英 ，钱 丽 ，王开靓 ，李 琴 ，刘春花 ，孙 佳 潘 洁 ，李勇军 ， ，陆 苑 (.贵州医科大学贵州省药物制剂重点实验室/省部共建药用植物功效与利用国家重点实验室，贵阳 55000；.贵州医科大学药学院，贵阳 55000；.遵义医科大学基础药理教育部重点实验室，贵州 遵义 56006；.贵州医科大学民族药与中药开发应用教育部工程研究中心，贵阳 55000)

    多柔比星(doxorubicin，DOX)又称阿霉素，是一种具有抗肿瘤活性的蒽环类抗生素，抗癌谱较广，能抑制肿瘤细胞RNA和DNA的合成，可用于恶性淋巴瘤、乳腺癌、肺癌、膀胱癌等的临床治疗[1]。然而临床实践显示，DOX具有心脏毒性、骨髓造血功能障碍等毒副作用，且以心脏毒性最为显著，严重时会引发心力衰竭(heart failure，HF)。研究指出，蒽环类药物的心脏毒性与药物累积剂量密切相关：当累积剂量为400 mg/m2时，HF 的发生风险为3%～5%；当累积剂量为550 mg/m2时，HF的发生风险可达7%～26%，严重影响患者预后[2]。因此，降低蒽环类药物的心脏毒性、开发更安全高效的保护剂具有重要临床意义。

    银杏黄酮苷元(ginkgo flavone aglycone，GA)是一种银杏黄酮苷类提取物，可通过酶水解法获取，主要包括槲皮素、山柰酚和异鼠李素等成分。研究表明，上述成分均具有抗肿瘤、抗氧化和保护心脑血管系统等多种药理活性[3―4]。本课题组前期体内、体外实验初步证实，GA 对DOX 具有“增效减毒”作用，并可明显减轻DOX的心脏毒性[5]，但相关机制尚不清楚。

    代谢组学(metabolomics)可反映生物体内所有小分子(分子量<1 000 Da)物质在外界干预或病理条件下的动态变化规律，进而有助于阐释药物代谢物与疾病之间的调控关系[6]。因该技术能全面监测内源性代谢物的变化，并将代谢紊乱与生物表型变化相互关联，与中药多成分、多靶点的治疗特征相符，故被广泛应用于中医药研究领域[7]。基于此，在初步证实GA 能显著减轻DOX心脏毒性这一作用的基础上，本研究拟采用具有扫描范围广、灵敏度和分辨率高、专属性强等优点的超高效液相色谱-四极杆静电场轨道阱串联质谱(UHPLC-QExactive Orbitrap HRMS，以下简称“UHPLC-MS/MS”)技术检测小鼠心脏组织的代谢物，筛选差异代谢物(differentially expressed metabolites，DEMs)并分析相关代谢通路，以期阐明GA 减轻DOX 心脏毒性的可能机制 ......