庄秀萍 ，李 莉 ，陈 超 ，王丽媛 ，曹广尚 ，周 朋 ，王 信 (.山东中医药大学药学院，济南 5055；.山东中医药大学附属医院儿科，济南 500；.山东中医药大学附属医院药学部，济南 500)

    肝损伤是各种肝脏疾病的病理基础，长期肝损伤可导致肝纤维化、肝硬化、肝癌，甚至肝功能衰竭。药物性肝损伤(drug-induced liver injury，DILI)是由化学药物、生物合成药物、天然药物等及其代谢产物引起的肝脏损害，发病率逐年上升，已成为全球肝病死亡的第五大诱因[1―2]。在我国，引起DILI 的药物种类包括非甾体抗炎药、抗结核药、抗肿瘤药等，其中抗结核药导致的肝损伤发生率高达21.99%[3]。异烟肼是WHO推荐的标准抗结核治疗方案中的首选药物，但其在抗结核药中引起的肝损伤最多，发生率约为48%[4]。儿童是结核病的高发人群，异烟肼预防性治疗可使儿童结核潜伏感染发展为活动性结核病的风险降低50%及以上[5]，但由于儿童肝脏功能发育不成熟等因素，儿童异烟肼用药诱导产生的肝损伤已成为不容忽视的问题。目前，西医治疗异烟肼致肝损伤大都存在毒副作用大、疗效不理想等问题，而中医药治疗肝损伤具有多层次、多靶点、多途径综合调控的特点，在改善患者症状、降低肝损伤风险、延缓病情进展、增强机体修复能力等方面优势明显[6]。

    氧化应激与DILI 的发生发展密切相关[7]，沉默信息调节因子1(silent information regulator 1，Sirt1)/核转录因子红系2 相关因子2(nuclear factor-erythroid 2-related factor 2，Nrf2)信号通路是机体重要的抗氧化应激通路，Sirt1激活能促进Nrf2核易位，从而上调血红素加氧酶1(heme oxygenase-1，HO-1)、醌氧化还原酶1(quinone oxidoreductase 1，NQO1)等抗氧化因子的转录与表达，发挥对DILI 的改善作用[8]。白花蛇舌草为茜草科植物白花蛇舌草Hedyotis diffusaWilld.的干燥全草，具有清热解毒、消肿散结之效[9]。白花蛇舌草多糖(polysaccharides fromH. diffusa，HDP)作为其主要成分和重要活性物质，具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤、增强免疫等多种药理作用，尤其是显著的抗氧化作用为其在氧化损伤类疾病治疗中的应用提供了有力支撑[10]。本研究基于结核病儿童发病特点及异烟肼用药肝损伤风险，选择生理、发育和代谢与人类高度相似的斑马鱼幼鱼为模型，研究HDP对异烟肼致肝损伤的影响 ......