魏丹丹 ，李闪闪 ，张明昊 ，魏雨润 ，王红玲 ，柴爽爽 ，殷晶晶 ，张 敏 ，赵 菡 ，吴宗耀 ，朱奎成 ，王庆波 (.河南中医药大学第一附属医院针灸疼痛科，郑州 0099；.河南中医药大学医学院，郑州 006；.河南中医药大学第三附属医院肿瘤科，郑州 0006；.西藏藏医药大学藏医药与高原生物重点实验室，拉萨 8000；.郑州大学实验动物中心，郑州 0008)

    肝纤维化(hepatic fibrosis，HF)是慢性肝病发展到肝硬化乃至肝癌的共同途径[1―2]。当肝损伤发生时，受损的上皮细胞和纤维化组织可激活肝星状细胞(hepatic stellate cells，HSCs)，并使HSCs 转化为肌成纤维细胞(myofibroblast，MFB)表型，合成大量肝细胞外基质(extracellular matrix，ECM)，致使ECM合成与降解失衡，形成瘢痕组织，最终引发HF[3]。HF的西医治疗以抗病毒、调节免疫、保护肝脏、抗纤维化等为主，旨在消除或控制病因，减轻纤维化程度，但难以逆转HF的发展进程[4]。

    中医学将HF 归为“积聚”“胁痛”范畴[5]，湿、热、瘀、毒为其主要致病因素，治疗当以疏肝健脾、化瘀通络、清热化湿(毒)为主[6]。灯盏花素是从中药灯盏花中提取的有效成分，具有祛风除湿、活血化瘀、通经活络及抗氧化的作用，并能扩张血管，改善脑、心、肝微循环[7―8]。本课题组前期研究发现，灯盏花素可改善肾纤维化[9]。另有研究指出，灯盏花素可通过调控转化生长因子β1(transforming growth factor-β1，TGF-β1)/Smad 通路来减轻急性心肌梗死大鼠的心室重构，提示TGF-β1可能是灯盏花素发挥药效的潜在靶点[10]。TGF-β1是目前学界公认的致纤维化因子之一，可通过调控Smad 依赖及非依赖的胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated protein kinase，ERK)通路来协同调控ECM沉积，故抑制TGF-β1及其介导的相关通路则可延缓甚至逆转纤维化进程[11]。Smad2 在TGF-β1/Smad 通路中具有重要作用，抑制肝细胞内Smad2的活化，能有效降低TGF-β1的表达，延缓HF的发生、发展；与此同时，ERK1 能通过磷酸化Smad2 来促进纤维化进展，提示TGF-β1/Smad2通路与ERK1之间存在信号交互作用[12]。Kelch 样环氧氯丙烷相关蛋白1(Kelch-like epichlorohydrin-associated protein 1 ......