周慧敏，陈 静，欧诒丹，王御林，钟纯正 (儋州市人民医院神经内科，海南 儋州 571700)

    帕金森病是由黑质多巴胺神经元丢失引起的神经退行性疾病，其主要特征包括震颤麻痹、认知异常、学习记忆能力下降[1]。α 突触核蛋白(α-synuclein，α-Syn)的积累和小胶质细胞的过度激活是帕金森病发生的重要病理因素，神经炎症反应是其关键环节[2]。沉默信息调节因子1(silent information regulator 1，SIRT1)在炎症、细胞代谢及凋亡等过程中发挥调节作用，并对减轻帕金森病病理改变具有积极作用[3]。SIRT1可减轻核因子κB(nuclear factor-κB，NF-κB)信号激活引发的神经元损伤及神经炎症，减少帕金森病模型动物多巴胺能神经元死亡[4―5]。由此本课题组推测，SIRT1/NF-κB信号通路可能是帕金森病治疗的潜在靶点。

    七叶皂苷钠是一种脑血管扩张药，具有清除自由基、消炎去肿、改善微循环、保护血管壁等药理作用，可下调NF-κB蛋白及促炎因子的表达，减少脑缺血再灌注损伤大鼠的神经元凋亡[6]；临床上，其可联合氯吡格雷治疗急性缺血性脑卒中以改善患者的神经功能[7]。基于现有证据，本课题组推测七叶皂苷钠可能通过调控SIRT1/NF-κB信号通路发挥神经保护作用，故本研究以帕金森病大鼠为对象开展了相关实验，旨在为七叶皂苷钠的临床应用及帕金森病的药物治疗提供参考。

    1 材料

    1.1 主要仪器

    DW-2000D 型脑立体定位仪、NIB 400 型显微镜、DRW-200Bc型酶标仪、GelView 1500型凝胶成像系统均购自济南庆元医疗器械有限公司。

    1.2 主要药品与试剂

    注射用七叶皂苷钠(批号20220117，规格5 mg)购自山东绿叶制药有限公司；EX527 原料药(SIRT1 抑制剂，纯度99.85%)，多巴胺(dopamine，DA)、白细胞介素6(interleukin-6，IL-6)、IL-18、IL-10 酶联免疫吸附测定(ELISA)试剂盒和BCA 试剂盒(批号分别为KM29401、KM25041、KM12095、KM49530、KM30632、KM59200)均购自西安凯萌生物技术有限公司；6-羟基多巴胺对照品(纯度≥98%)、阿扑吗啡原料药(纯度≥99.45%)、苏木精-伊红(HE)染色试剂盒、SP 免疫组织化学试剂盒、蛋白裂解液、ECL 试剂(批号分别为TM39171、TM20491、TM24905、TM25901、TM53950、TM43985)均购自云南淘谜生物科技有限公司；兔源酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase ......