王鑫民 ，刘亚坤 ，李 刚 ，刘 娟 ，徐会志 ，张靖杰 ，李民路 ，牛静亚 ，张丙贵 ， (1.河北中医药大学研究生学院，石家庄 0000；.河北省第八人民医院普外肛肠科，石家庄 000；.石家庄市中医院肛肠科，石家庄 00011；.石家庄市藁城人民医院普外肝胆科，石家庄 0160；.河北中医药大学中西医结合临床学院，石家庄 0000)

    肛瘘可引发患者肛周疼痛、瘙痒、流脓等，难以治愈且复发率较高。目前，手术是肛瘘临床治疗的主要手段，但由于其是开放式操作，创面易被粪便污染而导致愈合困难，给患者造成极大的痛苦和生活上的不便，因此促使肛瘘患者术后创面尽快愈合非常重要。研究指出，影响肛瘘术后创面愈合的关键是改善创面血液运行和炎症反应，促进血管形成并抑制炎症可有效促使创面血液循环和表皮修复，加快肛瘘患者术后创面愈合速度[1―2]。缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor-1α，HIF-1α)作为一种炎症调控因子，可通过调控血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)/血管内皮生长因子受体2(vascular endothelial growth factor receptor-2，VEGFR2)信号通路来调节炎症发生和血管形成过程，在创面愈合中发挥重要作用；此外，HIF-1α/VEGF/VEGFR2 信号通路受阻可导致糖尿病患者创面愈合延迟，而激活该信号通路则可通过发挥促血管生成、抗菌、抗氧化和抗炎等作用来加快糖尿病模型动物皮肤创面愈合[3―4]。由此本课题组推测，激活HIF-1α/VEGF/VEGFR2信号通路可能是改善肛瘘患者术后创面愈合的重要途径。

    三七总皂苷(Panax notoginsengsaponins，PNS)是中药三七的主要活性成分，具有良好的抗炎作用，可促进成纤维细胞增殖和血管生成，提升人脐静脉内皮细胞活力和成管能力，并可通过减少炎症细胞浸润、促炎因子释放和促进新表皮形成来加快糖尿病性皮肤溃疡模型动物的创面愈合[5―6]。考虑到HIF-1α是三七皂苷的潜在作用靶点之一[7]，本研究拟构建肛瘘术后大鼠模型，以PNS 和HIF-1α 抑制剂2-甲氧基雌二醇(2-methoxyestradiol，2ME2)为干预物，探究PNS对模型大鼠创面愈合的影响，并基于HIF-1α/VEGF/VEGFR2信号通路探讨其潜在机制，旨在为寻找促进肛瘘患者术后创面愈合的新方法提供参考。

    1 材料

    1.1 主要仪器

    本文所用主要仪器包括SP-Max2300A2型全自动酶标仪(上海酶联生物科技有限公司) ......