汤柳星，吕 波，蒋文婷，项 铮，沈 珠，潘 杰，苏存锦 (苏州大学附属第二医院药学部，江苏 苏州 215004)

    结直肠癌是临床常见的消化道恶性肿瘤。2020 中国癌症统计报告显示，我国结直肠癌发病率和死亡率在全部恶性肿瘤中分别位居第2 位和第5 位，新发病例55.5 万例，死亡病例28.6 万例[1]。结直肠癌的治疗手段包括手术、化疗、靶向药物治疗、免疫治疗等，且以化疗为主的综合治疗方案是初次发现转移或手术后复发转移的不可切除的晚期结直肠癌患者的主要治疗方案。目前，卡培他滨联合奥沙利铂(简称XELOX 方案)与氟尿嘧啶联合奥沙利铂(简称FOLFOX 方案)均是晚期结直肠癌患者的一线治疗方案，但上述治疗方案在延长患者生存期和提高生存质量的同时，往往伴随着毒副作用。有研究发现，铂类药物的疗效及毒副作用与基因多态性密切相关[2―3]。铂类药物的基因多态性可影响患者预后，也可影响患者的毒副作用发生频率及严重程度，包括编码谷胱甘肽S-转移酶P1(glutathioneS-transferase P1，GSTP1)、X 射线修复交叉互补因子1(X-ray repair cross-complementing group 1，XRCC1)、三磷酸腺苷结合盒转运蛋白B 亚家族成员1(ATP-binding cassette subfamily B member 1 transporter，ABCB1)、亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase，MTHFR)蛋白在内的基因多态性均被发现与使用以铂类药物为基础化疗方案患者的治疗反应相关[4―5]。基于此，本研究探讨了使用以奥沙利铂为基础化疗方案的Ⅲ、Ⅳ期结直肠癌患者疗效和毒副作用与GSTP1、XRCC1、ABCB1、MTHFR基因多态性的相关性，旨在为临床合理用药提供参考。

    1 资料与方法

    1.1 纳入与排除标准

    本研究的纳入标准为：(1)按国际通用肿瘤分期系统(tumor node metastasis，TNM)判定为Ⅲ期或Ⅳ期结直肠癌；(2)至少完成3个周期的XELOX方案或FOLFOX方案化疗；(3)化疗前血常规、肝肾功能、心功能均未见明显异常。本研究的排除标准为：(1)未行GSTP1、XRCC1、ABCB1、MTHFR基因检测者；(2)信息记录不完整及失访者。

    1.2 资料来源

    回顾性收集2018 年9 月至2020 年3 月苏州大学附属第二医院收治的Ⅲ、Ⅳ期结直肠癌患者资料 ......