蒋婷婷，张 妮，苏 辉，李艳平，刘 耀 (陆军军医大学大坪医院药剂科，重庆 400042)

    甲型流感病毒是流行性感冒的主要病原体之一，其传播速度快、传染性强，每年约7亿人感染，导致近60万人死亡，已成为人类面临的重大公共卫生问题[1]。目前，甲型流感病毒的治疗主要以抗病毒为主，国内常用的抗甲型流感病毒药物主要分为两类：第一类是神经氨酸酶抑制剂，如奥司他韦、扎那米韦，该类药物可通过选择性结合神经氨酸酶而阻止病毒释放，是治疗甲型流感病毒的首选药物[2]；第二类是RNA 聚合酶抑制剂，如玛巴洛沙韦，该药于2021 年在我国批准上市，主要作用于病毒的RNA 聚合酶，可抑制病毒复制[3―4]。药物的安全性评价是一个持续的过程，虽然奥司他韦、扎那米韦在我国上市的时间较早，但新的安全信息可能会随着时间的推移而随时出现，包括罕见不良反应、长期使用的风险、不同人群的用药风险、严重的不良事件(adverse drug event，ADE)等。例如：使用扎那米韦后，有患者发生严重支气管痉挛而死亡[5]；奥司他韦的使用可能与儿童神经不良反应相关[6]。而玛巴洛沙韦上市时间较短，相关ADE报道较少，其临床用药安全性仍需更多的研究来进一步评估。加之药物的安全性证据主要来源于临床试验，易受样本量、试验条件等因素的限制，使得临床试验数据不能完全反映药物在实际应用中的安全性。因此，利用药物上市后的大样本真实世界数据来补充或验证临床试验信息，并全面评估奥司他韦、扎那米韦和玛巴洛沙韦的安全性就显得尤为重要。

    美国FDA不良事件报告系统(FDA adverse event reporting system，FAERS)是评估上市药物安全性的重要数据来源，包含了临床试验之外的患者数据，已被广泛用于药物上市后ADE的监测及挖掘。基于此，本研究对奥司他韦、扎那米韦和玛巴洛沙韦的ADE 信号进行挖掘，分析指定医疗事件(designated medical event，DME)发生情况，以期为临床安全用药提供参考。

    1 资料与方法

    1.1 数据来源

    本研究通过OpenVigil 2.1 在线工具(https：//openvigil.sourceforge.net/)对接应用程序接口收集FAERS 数据库中2004 年第1 季度至2022 年第3 季度上报的奥司他韦、扎那米韦和玛巴洛沙韦ADE 报告。以“oseltamivir”“zanamivir”和“baloxavir marboxil”为检索词 ......