卢旭 ，李玲 ，叶涛 ，彭佑锋 ，何佳馨 ，张宁 #(.贵州中医药大学药学院，贵阳 550025；2.贵州中医药大学第一附属医院药学部，贵阳 55000；.贵州中医药大学第一附属医院康复科，贵阳 55000；.贵州省大方县中医医院药剂科，贵阳 55699)

    甲状腺功能亢进症(简称“甲亢”)是由多种病因导致的甲状腺功能增强、甲状腺激素分泌过多，以甲状腺肿大、多食易饥、体重减轻以及三碘甲腺原氨酸(triiodothyronine，T3)、四碘甲腺原氨酸(tetraiodothyronine，T4)分泌过多症候群(包括高代谢症候群及心血管、消化、骨骼肌肉系统症状)为主要临床表现，可见胫前黏液水肿、指端粗厚等症状[1]。甲亢是全球内分泌与代谢病领域较常见的疾病之一，仅次于糖尿病，在我国的发病率呈逐年上升趋势，给患者家庭和社会带来沉重负担[2]。

    现代临床治疗甲亢主要以服用抗甲状腺药物和手术切除甲状腺为主[3]。甲巯咪唑是我国临床治疗甲亢的一线药物，可通过抑制T4合成的关键酶，即甲状腺过氧化物酶(thyroid peroxidase，TPO)，从而减少T4的生成，进而有效减轻患者症状并恢复其甲状腺功能[4]，但甲巯咪唑治疗甲亢的分子机制尚不明确。

    代谢组学是系统生物学研究的重要方法，可鉴别生物体在特定刺激或某种因素影响下产生的潜在代谢物，并有助于确定代谢物及相关代谢通路的变化情况[5]。尿液可快速反映机体状态，同时对机体的正常生理活动至关重要，加之其检测简单、无创，故已成为临床常规的生物样本，被广泛用于非靶向代谢组学研究。基于此，本研究基于超高效液相色谱-飞行时间质谱(UPLC-TOFMS)技术，对甲巯咪唑干预后的甲亢大鼠进行尿液代谢组学分析，旨在从尿液角度揭示甲巯咪唑治疗甲亢的作用机制。

    1 材料

    1.1 主要仪器

    本研究所用的主要仪器有AcquityTMUPLC仪、Premier LCT XE型TOF-MS仪(美国Waters公司)，KDC-160HR型高速冷冻离心机(科大创新股份有限公司)，Milli-Q型超纯水系统(美国Millipore公司)，BT-3000型电子天平(启东友洺衡器有限公司)等。

    1.2 主要药品与试剂

    左甲状腺素钠片(批号H20140052，规格50 μg/片)，甲巯咪唑片(批号010011428，规格10 mg/片)均购自德国Merck公司；T3检测试剂盒(批号190815)、T4检测试剂盒(批号190706)、促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone ......