血根碱对腰椎间盘突出症大鼠炎性疼痛的改善作用及机制Δ
胶质,剂量,1材料,1动物,2主要试剂与仪器,3主要仪器,2方法,1动物分组,造模与给药,2大鼠一般情况及神经功能变化观察,3大鼠疼痛阈值检测,4样本取材,5大鼠DRG组织的病理学形态观察,6大鼠血清中炎症
阮祯 ,何生华 ,龚雪花 ,乔松 ,王超 (.武汉市中医医院推拿科,武汉 40000;.武汉市第七医院中南路街第一社区卫生服务中心,武汉 40060;.湖北省中西医结合医院康复医学中心推拿科,武汉 4000)腰椎间盘突出症(lumbar disc herniation,LDH)是一种常见的临床脊柱疾病,是由于各种原因导致腰椎间盘纤维环部分或完全破裂,髓核组织从破裂口向后突出,刺激或压迫神经根和马尾神经的临床综合征[1]。LDH具有腰痛、麻木、下肢疲劳等多种临床表现,严重影响患者的生活质量和工作能力。研究表明,LDH的发病机制与机械性神经根压迫和炎症有关,LDH髓核病变导致背根神经节(dorsal root ganglia,DRG)炎症反应增强,会引起持续性疼痛反应[2]。目前,LDH的治疗方案主要是保守治疗和手术治疗,但是大多数保守治疗可能出现症状无改善的情况,而手术治疗存在一定副作用。因此,迫切需要治疗效果更好的新药来治疗LDH引起的神经性疼痛。
血根碱(sanguinarine,SG)是从血根草和其他罂粟蓝堇属植物的根中提取的生物碱,具有抗菌、抗病毒、抗炎、抗氧化和抗肿瘤作用[3]。已有研究表明,SG可通过抑制小胶质细胞和丝裂原活化蛋白激酶(mitogenactivated protein kinase,MAPK)信号通路的激活来减轻神经性疼痛[4]。因此,本课题组推测SG对LDH大鼠炎性疼痛有改善作用。研究表明,各种炎症刺激会导致免疫细胞中MAPK、胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)和c-Jun氨基端激酶(c-Jun N-terminal kinases,JNK)的磷酸化激活,激活的MAPK可促进核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)的激活,进而促进肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)的产生。有报道指出,激活LDH大鼠脊髓组织中MAPK/ERK/NF-κB信号通路可促进炎症反应,进而导致神经性疼痛[5]。此外,有研究表明,SG可通过抑制慢性缩窄损伤大鼠脊髓组织中p38 MAPK激活的神经炎症来减轻神经性疼痛[6]。但SG是否可通过抑制MAPK/ERK/NF-κB信号通路激活,减轻LDH大鼠炎性疼痛尚不明确。基于此,本研究基于MAPK/ERK/NF-κB信号通路,探讨SG对LDH大鼠炎性疼痛的改善作用及机制,旨在为SG应用于LDH的治疗提供理论依据 ......
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