吴镇江 ，刘建军 ，白翔宇 ，杨茂凡 ，樊文海 ，王攀 ，杨钧淞 (.川北医学院临床医学院，四川 南充 67000；.川北医学院附属医院胃肠外科，四川 南充 67000；.川北医学院附属医院重症医学科，四川 南充 67000)

    拓扑异构酶(topoisomerase，TOP)是一种广泛存在于生物体中的多核酶，能够消除DNA在复制和转录过程中产生的扭转应力，松弛DNA超螺旋结构，在细胞DNA复制和转录过程中发挥重要作用[1―2]。现有研究表明，人类编码的TOP共有6种，包括TOP1、TOP1MT、TOP2α、TOP2β、TOP3α和TOP3β[2]。以TOP1为靶点的抗肿瘤药物具有良好的活性，包括喜树碱类、茚并异喹啉酮类、吲哚咔唑类等[3]，其中喜树碱类TOP1抑制剂(目前在我国上市的有伊立替康和托泊替康)被广泛用于治疗转移性结直肠癌、肺癌、胃癌、卵巢癌和宫颈癌等疾病[1，4]。随着伊立替康和托泊替康的广泛应用，其引起的药物不良事件(adverse drug event，ADE)越来越受到业界关注。由于患者存在个体差异，给药方式及剂量等都不同，伊立替康和托泊替康引起的ADE也存在差异。研究表明，伊立替康常见的ADE有中性粒细胞减少症、腹泻、黏膜炎以及非酒精性脂肪性肝炎[5]，还会引起构音障碍和视网膜病变[6―7]。托泊替康常见的ADE为骨髓抑制，其中30%发生骨髓抑制的患者会出现血小板减少症，80%的骨髓抑制患者会出现严重中性粒细胞减少症进而危及生命[2]。

    为进一步了解伊立替康和托泊替康的ADE发生特点，为临床安全使用喜树碱类TOP1抑制剂提供数据参考，本研究基于美国FDA不良事件报告系统(adverse events reporting system，FAERS)数据库中的公开信息，收集了伊立替康和托泊替康相关的ADE报告，挖掘了潜在的ADE信号并对其进行了分析。

    1 资料与方法

    1.1 数据来源

    本研究基于美国FAERS数据库下载了2004年1月1日建库开始至2023年3月31日的原始数据，包括患者人口统计学和管理信息(DEMO)、药物信息(DRUG)、给药适应证(INDI)、患者结局(OUTC)、不良事件(REAC)、报告来源(RPSR)、报告药物的治疗开始日期和结束日期(THER)数据包。

    1.2 数据处理

    根据美国FDA推荐的去除重复报告的方法，选取DEMO表的PRIMARYID、CASEID和FDA_DT字段，按照CASEID、FDA_DT以及PRIMARYID排序 ......