姚欣卉 ，赵永厚 ，柴剑波 ，于明 ，曲秀杰 (1.黑龙江中医药大学第二临床医学院，哈尔滨 150040；.黑龙江神志医院郁病科，哈尔滨 150040)

    精神分裂症患者存在感知、思维、情感、行为等多方面障碍，临床上常以精神活动不协调、不同程度的认知障碍为主要表现特征。现代研究发现，精神分裂症发病机制主要与神经递质传导功能障碍[1]、神经电信号减弱[2]、神经过兴奋毒性反应[3]、氧化应激损伤及神经发育异常[4]等因素有关。目前，现代医学对于精神分裂症的治疗以神经递质受体拮抗剂为主，但是部分药物对阴性症状和认知障碍的作用有限，同时存在许多副作用[5]。

    精神分裂症属于中医“癫狂病”范畴，该病具有隐匿性，一旦发病往往由多因素交织，故对于此类神志疾病而言，单一疗法难以起效，常需要“杂合以治”。中医基于“阴阳五行”和“形神一元”整体观念治疗神志疾病，通过将中药配伍形成复方或提取有效成分来调节人体阴阳平衡、恢复五脏功能，从而达到缓解患者精神症状的目的，临床疗效显著[6]。因此，中药复方及有效成分已经成为精神分裂症新药研发的重要方向，然而目前对临床常用中药复方的研究有限，多数只停留在药效研究阶段，缺乏深度的作用机制研究。基于此，笔者结合国内外文献总结中药复方及有效成分改善精神分裂症的作用机制，以期为中药防治精神分裂症提供理论参考。

    1 激活BDNF/TrKB/CREB信号通路，抑制海马细胞凋亡

    脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor，BDNF)是大脑中占主导地位的神经营养因子，在神经元发育、分化、修复等多个方面发挥着重要作用，其可调节中脑多巴胺能神经元、间隔胆碱能神经元和纹状体γ氨基丁酸能神经元等的存活[7]。BDNF基因纯合突变可引起感觉神经节和前庭神经节的显著变性和严重的协调性障碍，同时BDNF可抑制由缺血、氧化应激、谷氨酸毒性和β淀粉样蛋白等引起的神经元凋亡，还可影响多巴胺受体的表达，因此BDNF与精神分裂症和情绪障碍的病理生理以及相关疾病的治疗紧密相关[8]。相关研究表明，BDNF在中枢神经系统中可通过作用于不同的受体激活细胞内多种信号通路，如BDNF激活高亲和力的酪氨酸激酶受体B(tyrosine kinase receptor B，TrKB)后，作用于cAMP反应元件结合蛋白(cAMP response element binding protein，CREB)，从而激活神经细胞中磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(phosphoinositide 3-kinase/protein kinase B ......