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编号:2265731
黄芪-葛根配伍对T2DM胰岛素抵抗大鼠铁死亡的影响及机制研究
http://www.100md.com 2025年1月15日 中国药房 2025年第1期
    

    关键词黄芪;葛根;配伍;铁死亡;2型糖尿病;胰岛素抵抗

    2型糖尿病(type2diabetesmellitus,T2DM)是一种由多种原因引起的以慢性高血糖为特点的代谢性疾病,该病具有较高的发病率,作为慢性非传染性疾病对人类健康的影响仅次于肿瘤和心血管疾病[1]。T2DM可诱发多种严重的并发症,甚至导致患者死亡[2―3]。胰岛素抵抗(insulinresistance,IR)和胰岛β细胞损伤为T2DM的主要病理机制。流行病学研究显示,IR作为T2DM发病的病理基础及关键环节贯穿于该病的始终[4],因此积极改善IR是治疗T2DM的关键策略之一。

    铁死亡是一种以铁依赖性的脂质过氧化物蓄积为特征的新型程序性细胞死亡方式[5]。铁过载和脂质过氧化物蓄积是铁死亡发生的启动子与介质,参与包括T2DMIR在内的多种铁过载相关疾病[6―7]。肝脏是储存铁的主要部位[8],过量的铁参与氧化还原反应,可产生大量活性氧(reactiveoxygenspecies,ROS),引发氧化应激、脂质过氧化和DNA损伤,从而破坏细胞膜成分,损伤肝细胞并促进细胞程序性死亡,发生铁死亡,继而降低胰岛素靶器官——肝脏对胰岛素的敏感性,诱发T2DMIR。由此可见,抑制铁死亡可能是缓解T2DMIR的有效手段。

    尽管近年来适用于T2DM的化学药种类日益增多,但其存在明显的副作用(如低血糖风险、胃肠道反应、肝损害、药物依赖性及继发性失效等),而具有多成分、多靶点、多途径特点的中药在T2DM(属消渴症范畴)治疗领域具有一定优势。黄芪-葛根配伍出自《证治汇补》之黄芪葛根汤,黄芪补气健脾、升阳举陷,葛根生津止渴,二者配伍,共奏健脾益气、生津止渴之功,临床多用于治疗消渴,疗效佳[9]。本课题组前期通过药效学研究证实 ......

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