关键词注射用亚胺培南西司他丁钠；亚胺培南；分剂量；儿童；稳定性

    儿童适宜药品缺乏是全球普遍情况，儿童在使用成人剂型和规格的药品时，需要进行分剂量操作[1―2]。但如果分剂量操作不规范，就会产生剂量不准确、交叉污染等风险[3―5]。已有学者对口服剂型的分剂量方式、药物稳定性等方面开展研究[6]，并制定了团体标准[7]，但注射剂型的分剂量尚未得到关注，尤其是需要预先复溶的难溶性注射用无菌粉末，例如注射用亚胺培南西司他丁钠(imipenemandcilastatinsodiumforinjection，ICS)。

    ICS是由亚胺培南(imipenem，IPN)和西司他丁按1∶1(m/m)制成的复方制剂，根据该药药品说明书中的用法用量[8]，低体重患儿需要分剂量后才能使用。对包括ICS在内的注射用无菌粉末进行分剂量，医院静脉用药调配中心(PharmacyIntravenousAdmixtureServers，PIVAS)配制人员或护士多采用“规格法”配制，即取一定量的溶媒加入到西林瓶中制成初溶药液，然后根据医嘱用药量抽取相应体积的药液[9]。但IPN具有难溶性[10]，即使以西林瓶可容纳的最大体积溶媒溶解，其初溶药液仍无法完全溶解，始终呈混悬状态，而从混悬状态的药液中抽取理论药量是否可能影响剂量的准确性和一致性有待验证。

    IPN除了具有难溶性，其配制后药液的稳定性也较低。按ICS药品说明书配制的药液终浓度为5mg/mL，25℃条件下可放置4h[8]。但笔者在实际工作中发现，ICS药液终浓度低于5mg/mL的医嘱很常见。有研究显示，药液的浓度、存储温度以及pH变化等均可能影响IPN的稳定性[11―13]，但目前尚未见有研究关注质量浓度低于5mg/mL的ICS药液的稳定性。因此，本研究拟通过建立一种超高效液相色谱-串联质谱联用(ultra-highperformanceliquidchromatography-tandemmassspectrometry ......