关键词微针；药物递送；眼科用药；细菌性角膜炎；真菌性角膜炎；青光眼；渗出性老年性黄斑变性；糖尿病性黄斑水肿；非感染性葡萄膜炎

    眼部分为眼前节和眼后节，前者包括角膜、虹膜、睫状体、晶状体等部位，后者包括玻璃体、视网膜、脉络膜等部位。治疗眼前节疾病的常用方式包括局部滴眼液、眼膏或凝胶，但这些局部使用药物可能存在结膜囊流失、角膜/结膜穿透性差的缺点，生物利用度较低，且可因鼻泪管引流致全身吸收而导致并发症；此外，因血-眼屏障的存在，其他需全身给药的药物也很难到达房水、玻璃体、视网膜等眼内组织[1]。治疗眼后节疾病的常用方式为玻璃体注射，但这种方式是有创的，若患者反复给药则耐受性较差，且玻璃体注射常用的抗血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor，VEGF)药物的分子量大、半衰期短、渗透性差，限制了玻璃体内药动学的可预测性和可重复性。可见，以眼科局部给药或玻璃体注射给药的治疗方式尚无法满足眼科临床治疗的需要。近年来，眼部微针给药因可以穿透眼部屏障将药物输送到眼睛局部，且并发症少，患者普遍耐受，因而受到了临床的青睐。基于此，本文综述了眼科微针类型和微针应用的研究进展，旨在为眼科疾病的临床治疗提供参考。

    1 眼部生理屏障及对传统眼科用药的影响

    眼部的生理屏障包括外眼屏障和内眼屏障。外眼屏障由泪膜、角膜、结膜、巩膜构成。其中泪膜屏障包含3层：外部脂质层——防止水分蒸发；中间水液层——保持角膜、结膜湿润；底部黏蛋白层——形成亲水屏障，起保护作用。但泪膜屏障可阻碍药物被角膜和巩膜吸收。同时，一些有刺激性的滴眼液、赋形剂可能刺激泪液分泌，使得泪液迅速通过鼻泪管排出，导致超过85%的药物在到达角膜表面之前流失[2]。由于泪液快速流失，滞留的药物可能还会被进一步稀释，从而降低浓度梯度和扩散速率，导致滴眼液在房水中的生物利用度仅为0.1%～5%[3]。结膜覆盖在巩膜表面，可作为屏障阻止滴眼液或眼膏到达巩膜；结膜中有毛细血管和淋巴管，部分滴眼液可能经此路径进入体循环，从而导致药物的生物利用度降低，同时还可能引起全身不良反应[4]。角膜是眼睛最外层的透明无血管层，具有重要的屈光和屏障功能，但角膜上皮层由富含脂质的细胞层组成，是亲水性和大分子药物的主要渗透屏障[5]；角膜基质层由胶原蛋白组成，虽可促进亲水性药物的渗透和扩散，但限制了亲脂性药物的渗透；角膜内皮层虽是疏水性的，但渗透性高于上皮层[6]。角膜这种疏水-亲水-疏水的生理结构，使得只有兼具水溶性和脂溶性的药物才能顺利通过，极大地限制了滴眼液、眼膏或凝胶等眼科局部使用药物通过角膜输送至眼前房[7] ......