关键词倍半萜类化合物；肝癌；药理作用；作用机制

    肝癌作为世界上较为常见的实体器官恶性肿瘤之一，其在我国的发病率已攀升至第4位，病死率居第2位，晚期患者的5年生存率极低(不足5%)，严重威胁着人民的健康[1]。肝癌的成因复杂多样，包括肝炎病毒感染以及酒精、亚硝胺、黄曲霉素、某些化学致癌物的摄入等[2―3]。

    当前研究聚焦于肝癌的一级预防及新药研发。尽管阿司匹林、索拉非尼、雷戈拉非尼、伦瓦替尼等药物在肝癌治疗中疗效佳，但以上诸药存在有效性有限、副作用显著及耐药性问题[4―5]。同时，化疗与免疫治疗虽为常规疗法，但其毒副作用仍不容忽视。相比之下，天然产物因毒性低、副作用小，为患者提供了更优的治疗备选方案[6]，在肝癌治疗领域展现出独特优势。随着技术进步，植物成分测定及药物开发应用日益成熟。萜类化合物作为活性天然产物，为药物发现提供了丰富候选[7]。萜类化合物根据其化学结构可分为几个亚类，包括半萜类、单萜类、倍半萜类、二萜类、酯萜类、三萜类等。其中，倍半萜类作为分布最多的一类，可根据结构碳环数量分为无环、单环、双环、三环、四环型倍半萜等；也可根据构成环的碳原子数分为五元环、六元环、七元环倍半萜等；还可根据含氧基团不同分为倍半萜醇、倍半萜酮、倍半萜内酯等[8]。多项研究表明，倍半萜在抗肿瘤、抗炎、抗菌、抗病毒、抗氧化等方面具有潜在的治疗作用[9―11]，且有更多新的成分及生理活性待发掘。关于倍半萜类化合物在肝癌中的应用研究很多，但仍缺乏对其治疗应用的系统分析。

    1 各类倍半萜类化合物的基本信息

    本文整理了2015-2024年倍半萜类化合物治疗肝癌的作用机制研究进展并对其进行综述。最终，确定24个倍半萜类化合物。化合物名称、来源、分子式、相对分子质量见表1。

    2 倍半萜类化合物抗肝癌的作用机制

    2.1 环型倍半萜类化合物

    2.1.1 莪术醇

    莪术醇是从莪术中分离得到的化合物，通过调节肝癌中异常表达的小分子核糖核酸，影响肝癌的发展[12]。研究表明，莪术醇能抑制促癌基因miR-21表达，发挥抗肝癌作用[13]。此外，莪术醇还通过显著增加肝癌细胞中人PTEN(第10号染色体缺失的磷酸酶)基因的表达，降低肝癌细胞中DJ-1蛋白(PARK7基因编码的属于肽酶C56的蛋白质家族成员之一)、磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol3-kinase ......