关键词落新妇苷；慢性肾功能衰竭；肾损伤；肾纤维化；Jagged-1/Notch-1信号通路

    慢性肾功能衰竭(chronicrenalfailure，CRF)是由多种原因造成的慢性进行性肾实质损害，可造成患者肾脏萎缩和肾小球滤过率降低，以代谢物潴留、肾纤维化和水、电解质、酸碱失衡为主要临床表现，同时还伴有高血压、胃肠道疾病等多种并发症[1]。CRF早期症状不明显，容易被临床忽视，加之患者对该病的认识程度较低，导致很多患者确诊时已进入中晚期。目前，对于早中期CRF患者，临床多进行对症治疗；对于终末期CRF患者，临床则主要采用透析和肾移植，但治疗费用较高，患者预后不佳[2]。因此，开发安全、有效的新药对CRF的临床治疗具有重要意义。

    中药因毒副作用低而在CRF治疗领域具有较大优势。落新妇苷(astilbin，AST)是首次从落新妇根茎中提取到的天然化合物，同时也存在于土茯苓、菝葜等多种药用植物中。该成分具有抗炎、抗氧化等诸多药理作用，可减少高糖诱导的肾小管上皮细胞自噬和凋亡，可通过抑制内质网应激来减少肾组织细胞凋亡，从而改善肾损伤[3―4]，但具体作用机制尚不明确。Jagged-1/Notch-1信号通路可参与调控细胞生长、分化、凋亡等多种生物学过程[5]。研究显示，抑制Jagged-1/Notch-1信号通路可抑制肾小管上皮细胞上皮间质转化，减少其胶原沉积，从而减轻肾损伤和肾纤维化[5―6]。由此本课题组推测，Jagged-1/Notch-1信号通路可能是药物治疗CRF的潜在靶点。研究显示，土茯苓、乌梅配伍可通过抑制Notch信号通路来改善银屑病小鼠的皮损症状，且效果优于土茯苓单用，这可能与乌梅能增加土茯苓有效成分AST的溶出有关[7]。基于上述研究，本研究从Jagged-1/Notch-1信号通路出发 ......