关键词硫酸黏菌素；革兰氏阴性菌；药动学/药效学理论；蒙特卡罗模拟

    硫酸黏菌素是我国首创的多肽类抗菌药物，曾因其可致肾毒性及氨基糖苷类、氟喹诺酮类等抗菌药物的普及而一度被临床弃用。近年来，随着耐碳青霉烯类革兰氏阴性菌(carbapenem-resistantGram-negativeorganism，CRO)的迅速传播，硫酸黏菌素作为治疗CRO等多重耐药菌感染的最后一道防线，又被临床重新启用[1―2]。相关研究表明，硫酸黏菌素治疗危重患者失败的原因可能是给药剂量不足，即患者接受常规剂量治疗后，其体内平均稳态血药浓度低于大多数致病菌的最小抑菌浓度(minimalinhibitoryconcentration，MIC)[3]。因此，优化硫酸黏菌素给药方案，在最大程度发挥其疗效的同时减少肾毒性发生、减轻患者经济负担是目前临床亟待解决的问题之一。

    近年来，利用抗菌药物药动学(pharmacokinetics，PK)/药效学(pharmacodynamics，PD)理论优化抗菌药物给药方案在临床得到了广泛应用，其中游离药物24h药时曲线下面积与MIC的比值(fAUC0-24h/MIC)已被证实是评价硫酸黏菌素疗效的重要PK/PD模型指标[4]。蒙特卡罗模拟(MonteCarlosimulation，MCS)是一种基于“随机数”的计算方法，可将PK参数、PD目标值和微生物学参数关联起来，用于评价和优化抗菌药物给药方案[5]。基于此，本研究拟采用硫酸黏菌素的PK/PD模型指标，结合MCS来评价该药临床常用方案用于常见革兰氏阴性菌(鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、阴沟肠杆菌)感染的治疗效果，为其临床治疗方案的优化提供参考。

    1 资料与方法

    1.1 MIC数据来源

    在中国细菌耐药监测网中收集2023年硫酸黏菌素用于鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、阴沟肠杆菌的MIC数据 ......